急性呼吸窮迫症候群研究週次分析

多施設RCTデータ（n=408）の二次解析で、覚醒時腹臥位の1日実施時間が長いほど挿管または死亡の複合アウトカムが低下し、効果は主に開始後3日間に集中していました。非線形関係から至適時間は1日8〜12時間であり、8時間未満は失敗リスクが増加、12時間超では追加利益が認められませんでした。

重要性: RCT由来データに基づく具体的で実行可能なAPP投与目標（1日8〜12時間）を提示し、プロトコール化や臨床指標化を可能にする点で重要です。

臨床的意義: 特に初期72時間に1日8〜12時間のAPPを目標とするプロトコールを導入し、12時間超への漫然とした延長を避けてアドヒアランスと耐容性を監視してください。

前臨床研究で、吸入型CoAl‑LDHナノシート（CAL）がROSを消去し、損傷DNAに結合してcGAS‑STINGシグナルを抑制し、ALIモデルで炎症と肺障害を軽減することが示されました。cGAS‑STING阻害薬C176との共載で効果が増強され、標的化された吸入ナノ治療の可能性を示唆します。

重要性: 損傷DNAへのナノザイム結合によるcGAS‑STING阻害という新規で薬理学的に扱いやすい機序と、臨床応用可能な吸入送達戦略を示したため重要です。

臨床的意義: 臨床移行としてGLP毒性試験、エアロゾル薬物動態評価、cGAS‑STINGバイオマーカーを含む初期安全性試験が必要です。吸入による自然免疫調節は肺保護換気の補完となり得ます。

LPS誘発ARDSラットで糞便微生物移植（FMT）はTh17/Tregバランスを回復し、JAK/STATシグナルを抑制して炎症性サイトカインを低下させ、IL‑10/IL‑35を増加させて肺障害を改善しました。Treg枯渇で効果は減弱し、JAK阻害薬は主要効果を再現しました。

重要性: 腸‑肺軸がTh17/TregおよびJAK/STATを介してARDSに影響する因果的証拠を示し、腸内細菌叢標的療法を検証可能な補助治療として位置づけます。

臨床的意義: IL‑17A/IL‑10やTh17/Tregといった免疫バイオマーカーを主要評価項目にしたFMTや標的微生物群のパイロット臨床試験の理論的根拠を提供しますが、前臨床段階である点に留意が必要です。