急性呼吸窮迫症候群研究週次分析

300例の二重盲検RCTで、入院COVID-19患者に対してデキサメタゾンとメチルプレドニゾロンパルスは死亡率や人工呼吸器必要性に差がなかったが、デキサメタゾンはICU在室日数を有意に短縮しました。実務的なステロイド選択と資源利用に関する示唆を与えます。

重要性: 盲検化された直接比較RCTとして、重症COVID-19のコルチコステロイド選択に直接資するエビデンスであり、ICU在室管理に影響します。

臨床的意義: 呼吸管理を要する入院重症COVID-19では、明確な適応がない限りデキサメタゾンを第一選択とし、主要転帰は同等ながらICU在室短縮という利点が期待されます。

多施設プラグマティックRCT（n≈412）で、ECCO2Rを用いた超低一回換気戦略は90日死亡を減らさず、短期・長期の利益もなく費用増と合併症の可能性が示され、無益性で早期中止されました。

重要性: ランダム化試験としてECCO2Rの日常診療導入を牽制する決定的エビデンスを提供し、資源配分やデバイス導入の指針となるため重要です。

臨床的意義: 低酸素性呼吸不全／ARDSに対しては臨床試験以外でECCO2Rを日常使用すべきではありません。従来の肺保護換気を優先し、ECCO2Rは特定サブグループを対象とした適切な試験に限定すべきです。

前臨床の機序研究で、マクロファージにおけるSTING–N‑GSDMD–mtDNAの正のフィードバックと、ミトコンドリアCa2+を介したSTING依存のDrp1–N‑GSDMD結合がピロトーシスと肺損傷を促進することを示しました。GSDMD阻害薬ジスルフィラムはN‑GSDMDのミトコンドリア局在を阻害し、損傷を軽減しました。治療標的の実用性を示す重要な機序データです。

重要性: 自然免疫センサーとピロトーシスを結ぶ新規ミトコンドリア機序を明らかにし、STING/GSDMD/Drp1–Ca2+連関を敗血症関連肺障害・ARDSの翻訳的治療標的として示しました。

臨床的意義: ARDSコホートでSTING/GSDMDバイオマーカーを検証し、GSDMD/STING調節薬の初期臨床試験（安全性評価を厳格に行う）を、非特異的免疫抑制に代わる標的戦略として優先する根拠を提供します。