急性呼吸窮迫症候群研究週次分析

6件の多施設RCTの個別患者データと大規模後ろ向きコホート（総計約9,536例）を用いて、オープンソースの臨床分類器で高炎症型と低炎症型を同定し、30日間の表現型推移を追跡しました。高炎症型ではコルチコステロイドが有益（IPW補正HR 0.81）である一方、低炎症型では有害（IPW補正HR 1.26）であり、多くの高炎症→低炎症への移行が観察されたため、Day3などでの再評価が治療判断に重要です。

重要性: 広く利用可能な臨床データでARDSの動的表現型を実装化し、表現型に応じてコルチコステロイド効果が逆方向に分かれることを示して、表現型指向治療への具体的な道筋を示しました。

臨床的意義: コルチコステロイド投与の前後に早期の表現型評価（例：Day3での再評価）を考慮し、持続的な高炎症型ではステロイドを支持し、低炎症型では回避または減量を検討すべきです（前向き試験の確認が前提）。

LPS誘発マウスARDSおよび内皮・上皮細胞モデルで、ウリナスタチンは遊離鉄、MDA、脂質ROSを低下させ、KEAP1を抑制してNRF2を活性化しGPX4を回復させることでフェロトーシスを抑制し、肺傷害と炎症性サイトカインを軽減しました。トランスクリプトミクスとドッキング解析がKEAP1–NRF2–GPX4軸を支持します。

重要性: 既存薬ウリナスタチンの抗フェロトーシス機序を明らかにし、ARDSへの再目的化とKEAP1–NRF2–GPX4バイオマーカーを用いた早期試験の設計根拠を提供します。

臨床的意義: フェロトーシスシグネチャーを有するARDS患者でのウリナスタチン試験を支持し、KEAP1/NRF2/GPX4バイオマーカーを患者選択と用量設定に組み込むことを示唆します。

2つの前向きコホート解析で、ピークトロポニンIは高炎症型で高値であったが、60日死亡との関連は低炎症型でのみ認められ、トロポニン倍増ごとに調整後死亡オッズが上昇しました。簡便なバイオマーカー分類器でサブフェノタイプを割り当て、主要共変量で調整しています。

重要性: 一般的なバイオマーカーであるトロポニンIがサブフェノタイプ特異的に予後を示すことを示し、個別化された監視や試験登録戦略を支援する点で重要です。

臨床的意義: トロポニンI高値は炎症サブフェノタイプの文脈で解釈し、低炎症型で高値の患者では心機能評価やより厳格なモニタリング、試験登録を優先検討すべきです。