急性呼吸窮迫症候群研究週次分析

多数コホートのトランスクリプトーム統合により、骨髄系・リンパ系の調節異常を定量化する細胞型シグネチャを作成。これらは敗血症・ARDS・外傷・熱傷で重症度や死亡と相関し、RCTデータでも死亡差と関連して治療層別化の可能性を示唆しました。

重要性: 免疫エンドタイプをアウトカムや治療反応に結びつける検証済みの分子フレームワークを提供し、ARDS/敗血症におけるバイオマーカー主導の個別化治療への重要な一歩となります。

臨床的意義: 前向き検証と実装が成されれば、これらのシグネチャはARDS患者の早期リスク層別化や免疫調節薬（例：IL‑1阻害、ステロイド）の内因別選択に用いられる可能性があります。

多層オミックスとin vivo実験により、ALIで肺内皮のPUFA（特にω‑3）合成が低下し、FADS1/2回復やω‑3補充が内皮フェロトーシスとバリア破綻を防ぐことを示した。PARK7はBMP–SMAD経路とH3K14乳酸化を介してFADS1/2を回復し、治療可能な代謝–エピジェネティック軸を提示します。

重要性: 脂質代謝・エピジェネティクス乳酸化・内皮フェロトーシスを結ぶ機序を明らかにし、ω‑3補充やFADS増強、PARK7/BMP経路などの翻訳可能な治療レバーを提示した点で重要です。

臨床的意義: FADS1/2発現やH3K14乳酸化などのバイオマーカーを用いつつ、ω‑3補充や経路モジュレーターを早期臨床試験で検証し、内皮障害とARDS進展を防ぐ方向を支持します。

PROSPERO登録メタ解析（31研究、1,773例）で、MSCsおよびそのEVは1カ月以内の全死亡を有意に低下させた（RR 0.74）と報告され、不均一性は低く安全性プロファイルも許容される。効果は短期死亡に限定され、高用量MSCで有効性の兆候が示されました。

重要性: 現時点で最大級の臨床データを統合し、ARDSに対するMSC/EV療法の短期生存利益と忍容性を示唆した点で重要。用量探索と多施設RCTの優先順位設定に影響を与えるシグナルです。

臨床的意義: GMP製造、用量探索、バイオマーカーによるエンリッチメント、十分な検出力を持つ28–30日死亡といった短期アウトカムに重点を置いた多施設RCTでの標準化された臨床開発継続を推奨します。