超高リスクを規定するIIIC期を含むALアミロイドーシス新規病期分類：AL International Staging System（AL-ISS）の検証

概要

AL-ISSは縦方向ストレインとNT-proBNP/トロポニンTを統合して5段階に層別化し、超高リスクのIIIC期（生存中央値7か月）を堅牢に同定。現代治療時代の国際コホートで妥当性が確認されました。

主要発見

• AL-ISSはLSとNT-proBNP・hs-TnTを統合しI、II、IIIA、IIIB、IIICの病期を定義。
• 2,493例でIIIC期の生存中央値は7か月、IIIA 67か月、IIIB 26か月、I–IIは未到達。
• 外部検証で良好な性能（12か月キャリブレーションスロープ1.09、Harrell’s C 0.69）。
• ダラツムマブ一次治療群でもIIIC期は依然として不良（1年生存率53％、IIIBは68％）。

臨床的意義

病期分類にLSを組み込み、IIIC期を早期に同定して集中的治療、専門施設紹介、新規治療・臨床試験の適応を優先すべきです（ダラツムマブ時代でも）。

限界

• 観察研究であり、施設間のストレイン測定ばらつきの可能性
• 識別能は中等度（Harrell’s C 0.69）；治療の不均一性による交絡の余地

今後の方向性

AL-ISSに基づく治療アルゴリズムの前向き検証、LS取得の標準化、ゲノム指標との統合によるリスク精緻化と個別化治療の実現。