循環器科研究週次分析

610例を対象とした第3相二重盲検試験で、週1回のmazdutide（4 mg, 6 mg）は48週で平均−11.0%～−14.0%の体重減少を達成し、35.7～49.5%が≥15%減量を達成しました。心代謝指標は広範に改善し、有害事象は主に軽〜中等度の消化器症状で中止率は低かったです。

重要性: 新規GLP‑1/グルカゴン二重作動薬による強力で臨床的に意義ある減量と心代謝改善を示し、維持されれば長期的な心血管リスク低減につながる可能性があります。

臨床的意義: Mazdutideは心代謝ケアにおける肥満治療の選択肢を拡大し、従来薬より大きな減量を可能にします。消化器症状の管理に留意し、長期の心血管アウトカムデータに基づき臨床導入を判断する必要があります。

総合的プログラム（強化生活習慣・目標達成型薬物療法、PET由来の冠血流容量で再血行再建を選別）を通常治療と比較した無作為化試験（n=1,028）で、11年の全死亡率（4.7%対8.2%）、死亡または心筋梗塞、後期再血行再建、MACEが減少しました。早期再血行再建は稀で重度のCFC低下例に限定されました。

重要性: 生理学に基づく統合的介入と選択的再血行再建が慢性冠疾患のハードアウトカムを改善するという長期無作為化エビデンスを示し、従来の解剖学優先戦略からの転換を促す可能性があるため重要です。

臨床的意義: 治療経路にPET‑CFC評価を組み込み、積極的な内科的・生活習慣介入を優先し、再血行再建は生理学的容量が重度に低下した症例に限定することを検討すべきです。医療システムは資源とアクセスの影響を評価する必要があります。

マルチオミクス（プロテオミクス／scRNA‑seq）、AAV9による心筋GSTM1過剰発現、脂質オミクス、線維芽細胞アッセイを組み合わせた前臨床研究で、GSTM1はMI後に低下し、GSTM1回復は脂質過酸化・フェロトーシス指標、梗塞サイズ、線維化を低減しSTAT3→GPX4経路を介して機能を改善することが示されました。

重要性: フェロトーシス中心の経路（GSTM1–STAT3–GPX4）を同定し、遺伝子導入の概念実証で梗塞後線維化を抑制できることを示したため、リモデリングと心不全進展を変えるトランスレーショナルな応用可能性が開かれます。

臨床的意義: 前臨床段階ではあるが、GSTM1の賦活化はMI後の不適応リモデリング防止に向けた新たな治療戦略を示唆する。次は大型動物での検証と遺伝子／低分子療法の用量・安全性評価が必須です。