循環器科研究週次分析

単一細胞トランスクリプトミクスでMYCに駆動される心不全特異的線維芽細胞状態が同定され、その分泌するCXCL1が心筋のCXCR2を介して収縮力を低下させることが示されました。線維芽細胞でのMyc欠失やCXCL1–CXCR2遮断はモデルで心機能を改善し、ヒト不全心にも同軸が確認されました。

重要性: 心不全の機序研究の焦点を心筋以外の細胞へ移し、遺伝学的・薬理学的に裏付けられた可及的化学因子軸（MYC–CXCL1–CXCR2）を提示することで、心筋細胞中心の治療を越える新たな治療戦略を開きます。

臨床的意義: CXCL1/CXCR2や上流のMYCを標的とする治療や、抗リモデリング効果を評価するバイオマーカー主導の臨床試験の開発を促します。線維芽細胞関連バイオマーカーによる患者層別化も示唆されます。

心筋特異的および成人発現抑制のNat10ノックアウトマウスとヒトiPSC心筋で、NAT10のRNA結合活性が脂肪酸β酸化と収縮遺伝子プログラムの維持に必須であり、その喪失は拡張型心筋症と心不全を引き起こすこと、救済にはRNA結合能が必要で酵素活性は不要であると示されました。

重要性: 転写後制御因子NAT10を同定し、そのRNA結合活性が心筋エネルギー代謝と収縮性に結びつくことを示した点で、心筋症のバイオマーカー開発や治療介入の新たな軸を開きます。

臨床的意義: ヒト心不全心筋でNAT10のRNA標的マップと経路活性を評価し、薬理学的または遺伝子ベースのNAT10調節アプローチを検討するための橋渡し研究を支持します。

多施設・被験者盲検のLIFE‑BTKランダム化試験（n=261）で、Esprit BTK薬剤溶出生体吸収スキャフォールドは2年で切断・血管閉塞・臨床的に必要な標的病変再血行再建・再狭窄の複合回避をPTAより改善（68.8%対45.4%）し、再狭窄と再介入を減らしつつ安全性は同等でした。

重要性: CLTIの膝下病変に対し、生体吸収型薬剤溶出スキャフォールドがPTAより優れることを2年エビデンスで示した初のランダム化研究であり、選択肢の乏しい高リスク領域で実践的利益をもたらします。

臨床的意義: 適切な病変選択が可能なCLTI患者では、Esprit BTKスキャフォールドをバルーン血管形成の代替として検討すべきであり、開存改善と再治療低減が期待されます。病変の複雑性や石灰化の評価が重要です。