循環器科研究週次分析

マウスの線維芽細胞特異的TGF‑β受容体（TbR2）欠失、系統追跡、in vitro操作、ヒト梗塞瘢痕の単一細胞RNA‑seqを統合して、線維芽細胞のTGF‑βシグナル欠損が脂肪分化を誘導し、成熟瘢痕の約30–40%が脂肪細胞に置換され、梗塞後早期破裂リスクが増加することを示しました。ヒトデータも脂肪化の分子証拠を支持します。

重要性: 心筋梗塞後の脂肪性瘢痕を説明する線維芽細胞特異的機序（TGF‑β喪失→線維芽細胞から脂肪細胞への転換）を同定し、不整脈を招く脂肪性瘢痕を予防する治療標的の可能性を示しました。

臨床的意義: 梗塞後の線維芽細胞TGF‑βシグナルを維持・調節する治療の開発を促し、梗塞後における全身的TGF‑β阻害の慎重な検討を支持します。脂肪性瘢痕を検出する画像バイオマーカーと併せた介入試験が示唆されます。

25施設211例のランダム化試験で、移植後6カ月の小児心移植生存者をエベロリムス＋低用量タクロリムス群または標準タクロリムス＋MMF群に割付。30カ月で主要有効性複合（MATE‑3）に差はなく、安全性複合（MATE‑6）で非劣性を示しました。エベロリムス群は12カ月時にeGFR改善とCMV感染減少を示しました。

重要性: 小児心移植領域では稀な多施設RCTで、mTORベースレジメンの安全性と腎・ウイルス学的利益を示し、臨床実践に影響を与えうる重要な証拠です。

臨床的意義: 移植後6カ月で安定した小児心移植患者では、拒絶抑制を維持しつつ腎保護とCMVリスク低下が期待できるエベロリムス＋低用量タクロリムスへの移行を検討できます。CAVや腫瘍リスクの長期監視は継続すべきです。

無作為化試験8件（総計58,569例、追跡中央値29カ月）のメタ解析で、エンパグリフロジン/ダパグリフロジンは判定済み突然心臓死を18%低下させました（OR 0.82、95%CI 0.72–0.94）。異質性は小さく、2型糖尿病・心不全・CKDの各集団で一貫した効果が示唆されます。

重要性: 判定済みRCTを統合した高水準のエビデンスで未解決の臨床問題（SGLT2阻害薬が突然死を減らすか）に答え、心不全・腎アウトカムに加え不整脈死亡抑制を支持します。

臨床的意義: 2型糖尿病・心不全・CKD患者にSGLT2阻害薬を処方する際、突然心臓死低減の追加便益を考慮すべきですが、植込み型除細動器の適応を置き換えるものではありません。事前規定の不整脈エンドポイントとリズムモニタリングを含む追加研究が必要です。