循環器科研究週次分析

TAAD患者のエクソーム/パネル解析でヘテロ接合性CDKL1ミスセンス変異を同定。変異はCDKL1キナーゼ機能を障害し、一次繊毛形成や蛋白相互作用を乱し、p38 MAPK/VEGFシグナルを攪乱しました。ゼブラフィッシュでのノックダウン/ノックアウトは血管奇形と大動脈拡張を再現し、野生型CDKL1 RNAでのみ救済され、因果性と繊毛機能不全が大動脈病態に関与することを示しました。

重要性: ヒト遺伝学、細胞実験、in vivo救済実験を統合して一次繊毛機能不全とTAADを結び付ける画期的な機序証拠を提示し、大動脈病の分子分類を拡張、診断標的の可能性を示しました。

臨床的意義: TAAD遺伝子検査パネルへのCDKL1追加や、変異保有家系での厳格な追跡を検討すべきです。p38 MAPK/VEGFなど繊毛関連シグナルを標的とする治療開発を哺乳類モデルで検証することが望まれます。

1810例の多施設無作為化試験で、経心腔エコー（ICE）は周術期血栓塞栓イベントに関して経食道エコー（TEE）に非劣性であり、経中隔穿刺関連の大出血を減少させました。ICEは透視時間と事前待機時間を短縮し、患者報告の不安・抑うつを改善したため、AFアブレーション前の第一選択スクリーニングとして有用です。

重要性: 日常的な手技判断に直接応える大規模実践的RCTで、非劣性に加え運用面と患者体験の利点を示しており、即時実装・臨床方針変更の可能性が高い点で重要です。

臨床的意義: AFアブレーション施設は、術前血栓スクリーニングにICEを優先するワークフローを検討すべきです。これにより経中隔穿刺出血の低下、手技時間短縮、患者快適性向上が期待されますが、遅発性イベントは継続的に監視する必要があります。

心筋に豊富なlncRNA Cpatは、MDH2–CS–ACO2複合体を安定化し、GCN5によるクエン酸合成酵素のアセチル化を抑制することでミトコンドリア呼吸を維持しました。CpatによるTCAフラックスの保持は敗血症モデルの心筋傷害を軽減し、RNAや低分子による心保護戦略の標的化を示唆します。

重要性: TCA中核酵素の翻訳後制御をlncRNAが担う新規機序を明らかにし、敗血症性心筋症における心筋エネルギー維持の翻訳的可能性を提供します。

臨床的意義: 前臨床段階ですが実行可能性があります。ヒト敗血症性心筋症でのCpat/GCN5の検証と、ミトコンドリア機能を保護するRNA治療や低分子阻害薬の開発を促します。