内分泌科学研究日次分析

概要

本日の注目は3点。Lancet報告の多施設前向き概念実証試験で、内視鏡的超音波ガイド下ラジオ波焼灼術（EUS-RFA）が左側アルドステロン産生腺腫に対して安全かつ有望な生化学的・臨床効果を示しました。JCEM研究では、FSH×インヒビンBおよびFSH×AMHが先天性性腺刺激ホルモン分泌低下症と自然軽快性思春期遅発を高精度で鑑別するバイオマーカーであることを示しました。メタ解析では、週1回セマグルチドが1日1回リラグルチドより体重・HbA1cをより大きく低下させ、安全性は同等でした。

研究テーマ

原発性アルドステロン症に対する低侵襲内分泌治療
思春期男性性腺機能低下症における診断バイオマーカー
体重減少と血糖管理におけるGLP-1受容体作動薬の比較有効性

選定論文

1. アルドステロン産生腺腫に対する内視鏡的超音波ガイド下ラジオ波焼灼術（FABULAS）：英国多施設前向き概念実証試験

88Level IIIコホート研究Lancet (London, England) · 2025PMID: 39929216

左側APAに対しEUS-RFAを実施した28例（35セッション）で、事前規定の重篤有害事象は認めませんでした。PET-CT陽性結節は全例で標的化でき、放射性集積の局所低下を伴い、75％が生化学的完全/部分寛解、6カ月で43％が高血圧の臨床的寛解を達成しました。選択例における外科的副腎摘除の低侵襲代替となる可能性を示します。

重要性: AVSや副腎摘除を回避し得る低侵襲・副腎温存治療を概念実証し、原発性アルドステロン症の治療戦略を変え得る可能性があるため重要です。

臨床的意義: 左側APAでAVSや副腎摘除を望まない/適応外の患者に対し、専門施設でのEUS-RFAは安全かつ生化学・血圧改善が期待できる選択肢となり得ます。一般化には無作為比較試験と長期追跡が必要です。

主要な発見

35回のEUS-RFAで、胃・副腎穿孔、出血、主要臓器梗塞などの規定重大ハザードは発生しませんでした。
PET-CT陽性結節は全例で穿刺・焼灼可能で、3カ月時に局所的な集積低下を確認しました。
6カ月で生化学的完全/部分寛解を75％が、臨床的（高血圧）寛解を43％が達成し、一部は降圧薬不要の正常血圧を得ました。
左側APAに対する全摘に代わる副腎温存の低侵襲治療となり得ます。

方法論的強み

多施設前向きデザイン、独立安全性委員会および事前規定エンドポイント
焼灼前後の分子イメージングにより標的制御を客観的に定量化
内視鏡的超音波ガイダンスにより精密・段階的エネルギー投与が可能

限界

無作為化対照のない小規模概念実証試験であること
胃近傍の左側病変に限定され、右側病変への一般化は不明
追跡期間が短く（画像3カ月、臨床6カ月）、複数セッションを要した例もある

今後の研究への示唆: EUS-RFAと副腎摘除の無作為比較試験、右側病変への適用、エネルギー投与最適化、長期の生化学的・心血管アウトカムの持続性評価が求められます。

2. FSHおよびセルトリ細胞バイオマーカーは先天性性腺刺激ホルモン分泌低下症と自然軽快性思春期遅発を高精度で鑑別する

76.5Level III症例対照研究The Journal of clinical endocrinology and metabolism · 2025PMID: 39930628

遅発思春期の男子65例の前向き検討で、FSH・AMH・インヒビンBはLH・テストステロンより鑑別能が高く、FSH×インヒビンB＜92およびFSH×AMH＜537は感度＞93％、特異度≥92％、陽性的中率・陰性的中率＞92％、LR+＞12を示し、警戒所見がない症例でも高性能を維持しました。

重要性: 思春期内分泌診療で頻出かつ重要な鑑別課題に対し、高精度かつ簡便な基礎バイオマーカーを提示した点で意義が大きい。

臨床的意義: 基礎時のFSH×インヒビンBまたはFSH×AMH閾値を用いることで、刺激試験の削減や診断迅速化が可能となり、CHHには早期治療、SLDPには経過観察といった適切な対応に資します。

主要な発見

基礎時のFSH・AMH・インヒビンBは、LH・テストステロンよりも診断効率が高かった。
FSH（IU/L）×インヒビンB（ng/mL）＜92およびFSH（IU/L）×AMH（pmol/L）＜537で、CHHの感度＞93％、特異度≥92％、的中率＞92％、LR+＞12を達成。
小陰茎、停留精巣、精巣萎小などの警戒所見を除外しても高い診断性能を維持。
最終診断（18歳または精巣体積4 mL到達から4年以上）まで前向きに追跡。

方法論的強み

前向きネスト型症例対照で、最終診断を縦断的に確認する金標準に準拠
広く利用可能な血清バイオマーカーを用い、事前規定の複合閾値で評価
従来のLH/テストステロン法と直接比較

限界

症例数が比較的少なく（n=65）、多様な集団での外部検証が必要
対象は思春期男子のみで、女性や他年齢層への一般化は未確立

今後の研究への示唆: 多民族・大規模コホートでの閾値検証、刺激試験との費用対効果評価、診断アルゴリズムや意思決定支援ツールへの実装が望まれます。

3. 成人における体重減少：週1回セマグルチド対1日1回リラグルチドの無作為化比較試験メタ解析

73Level IメタアナリシスClinical and translational science · 2025PMID: 39930946

RCT3件（n=922）の統合結果では、週1回セマグルチドは体重（WMD −4.55）、HbA1c（−0.46％）、空腹時血糖（−1.23 mmol/L）の低下で1日1回リラグルチドを上回り、重篤および消化器系有害事象のリスクは同等でした。

重要性: 広く用いられる抗肥満・糖尿病薬クラス内の薬剤選択に直結し、セマグルチドの臨床的に意味のある優位性を定量的に示した点で実臨床への影響が大きい。

臨床的意義: GLP-1受容体作動薬の選択において、忍容性とアクセスが担保されるなら、体重減少と血糖改善がより大きい週1回セマグルチドを第一選択とすることが合理的です。クラス共通の消化器症状には注意が必要です。

主要な発見

週1回セマグルチドは体重減少で1日1回リラグルチドを上回りました（WMD −4.55）。
HbA1c（−0.46％）および空腹時血糖（−1.23 mmol/L）の低下もセマグルチドが優越しました。
重篤および消化器系有害事象の発生率は両群で有意差がありませんでした。

方法論的強み

無作為化比較試験に限定したシステマティックレビュー／メタ解析
ランダム効果モデルを用い、体重・HbA1c・空腹時血糖・安全性を事前規定アウトカムとして評価

限界

RCTは3件（n=922）に限られ、異質性やサブグループ解析の検出力が限定的
短〜中期の評価であり、長期の有効性・アドヒアランス・稀な有害事象は未確定
投与量や併用療法が試験間で異なる可能性

今後の研究への示唆: 長期追跡を伴う実臨床型直接比較試験、費用対効果評価、肥満表現型や心代謝リスク層別での検証が必要です。