内分泌科学研究四半期分析

ミオスタチンが全身性の内分泌ホルモンとして作用し、下垂体でFSH合成を直接促進することをマウスで示し、骨格筋—下垂体軸を確立してFSH制御におけるアクチビン中心の通念を見直しました。

重要性: 生殖ホルモン制御の階層を再定義し、ミオスタチン標的薬の安全性・有効性評価に直結する含意をもたらします。

臨床的意義: 筋疾患等に対するミオスタチン阻害療法は生殖機能へ影響し得るため、モニタリングとカウンセリングを考慮すべきです。

ヒト視床下部の空間・細胞アトラスを構築し、食欲、体温調節、生殖、下垂体軸を司る神経内分泌細胞群とその空間配置を体系化して、ヒト回路の機序解明を可能にしました。

重要性: 神経内分泌制御における細胞型・空間・機能を結ぶ高解像度のヒト基盤資源を初めて提供し、標的探索と翻訳研究を加速します。

臨床的意義: 視床下部疾患（肥満、視床下部性無月経、体温調節障害など）に対する組織・細胞特異的標的やバイオマーカーの探索を可能にし、神経調節戦略の設計に資します。

ヒト多コホート解析でPCOS患者の腸内にAspergillus tubingensisの増加を確認し、マウス定着でAhRシグナル抑制とILC3由来IL‑22低下を介したPCOS様表現型を再現した。株多様性に基づく代謝産物スクリーニングで内因性AhR拮抗物質AT‑C1を同定し、真菌叢→AhR→免疫軸がPCOSを駆動することを示した。

重要性: 特定の腸内真菌と代謝産物が免疫（AhR/ILC3/IL‑22）シグナルを介してPCOSを因果的に駆動することを示した初の機序的報告であり、微生物叢やAhRを標的とした治療の新たな領域を切り開く。

臨床的意義: PCOS患者での腸内真菌叢評価を検討し、AhRシグナル回復や病原的真菌株/代謝産物の除去を代謝・排卵治療の補助として試験する根拠を提供する。

RCN2から切断され睡眠時に分泌されるペプチドRaptinを同定し、視床下部および胃のGRM3に結合してPI3K–AKT経路を介し食欲を抑制・胃排出を遅延させること、ヒトデータで夜間摂食・肥満との関連が示されました。

重要性: 睡眠生理と食欲制御を結ぶ薬理的介入可能な新規内分泌軸（Raptin–GRM3）を提示し、肥満や睡眠関連代謝障害の治療可能性を拡大します。

臨床的意義: 代謝介入としての睡眠最適化を重視し、GRM3/Raptinシグナルを薬剤開発標的として提案（安全性が担保されればRaptin類縁体やGRM3作動薬の検討が可能）。

複数の脂肪組織部位・細胞種・摂動研究を含む6,000例超の臨床・実験トランスクリプトーム／プロテオームデータを集約し、研究間比較や単一細胞レベルの脂肪組織解析を再現性高く可能にする公開ポータルです。

重要性: 大規模ヒト脂肪組織データの標準化とアクセス民主化を実現する基盤であり、脂肪組織生物学・バイオマーカー・治療標的の発見を加速します。

臨床的意義: 臨床への直接的影響は限定的ですが、トランスレーショナルなパイプラインに組み込むことで、インスリン抵抗性、NAFLD、肥満の診断・治療に資する脂肪組織由来バイオマーカーや標的の検証を迅速化します。

マウスで、視床下部POMC満腹ニューロンが視床室傍核への投射を介してμオピオイドシグナルを作動させ、満腹時の砂糖摂取を促進することが示されました。回路の抑制は高糖摂取を減少させます。

重要性: 満腹と快楽的砂糖摂取を結ぶ標的可能な神経内分泌回路を解明し、過食の機序を再定義して新たな抗肥満介入の可能性を示します。

臨床的意義: 食欲全般を抑制せずに砂糖駆動の過食を抑えるため、視床μオピオイド経路を標的とする神経調節・薬理学的戦略の可能性を示唆します。

肝臓へ投射する迷走神経求心性ニューロンを選択的に欠失させると、エネルギー消費が増加して食餌誘発性肥満が予防され、肝脂肪化が軽減し、耐糖能が改善（男性ではインスリン感受性が特異的に向上）し、不安様行動も減少しました。肝→脳の因果的神経経路が定義されました。

重要性: 脂肪肝、エネルギー恒常性、行動を結ぶ標的化可能な臓器→脳回路を明らかにし、神経精神合併症を伴うMAFLD／肥満に対するニューロモデュレーションの戦略を提示します。

臨床的意義: 人の肥満・MAFLDにおける肝→脳シグナルを定量化するバイオマーカーや、求心路標的化・機器を含む神経修飾療法の橋渡し研究を促進します。

HBV複製モデルで、APOBEC‑1補因子および関連hnRNPがAPOBEC3に結合して変異活性を増強することを示しました。siRNAや相互作用破綻変異でA3活性は大幅に低下し、A1補因子はA3CのHBV（−）DNAへのアクセスを促進してkataegis様超変異を誘導しました。

重要性: APOBEC3変異原性を制御する細胞内機構を明らかにし、抗ウイルス応答とがん変異形成をつなぐ知見として、A1補因子やhnRNPといった修飾可能な宿主因子を治療やバイオマーカーの候補として提示します。

臨床的意義: APOBEC駆動の腫瘍変異を抑制したり抗ウイルス応答を高めるために、APOBEC‑1補因子／hnRNPの相互作用を標的化する戦略や、HBVやがんにおけるA3活性のバイオマーカー開発に資する知見です。

中国の多施設二重盲検RCT（n=328）で、ダパグリフロジン10 mg/日を体系的カロリー制限に併用すると12か月時点の寛解率が44%（対照28%）に上昇（RR 1.56）し、体重・HOMA‑IR・代謝リスク因子の改善が大きく、有害事象の増加は認められませんでした。

重要性: カロリー制限にSGLT2阻害薬を併用すると寛解率が上がることを示す質の高い無作為化エビデンスであり、寛解志向の糖尿病ケアの実装とガイドラインへの示唆を与えます。

臨床的意義: 早期の過体重・肥満を伴う2型糖尿病患者で寛解を目指す際、SGLT2阻害薬併用の体系的カロリー制限を検討すべきであり、代謝効果と寛解持続性を個別にモニターする必要があります。

IVF-ETと代理母を用いるマウスモデルで、アンドロゲン曝露卵母細胞はPCOS様形質を世代間伝達した一方、親世代のカロリー制限は卵母細胞のインスリン分泌・AMPK関連遺伝子のDNAメチル化を回復させ、伝達を阻止しました。ヒト胚メチロームでも支持的所見が示唆されました。

重要性: 代謝疾患リスクのエピジェネティック伝達を遮断し得る妊娠前の修正可能介入を示し、PCOS予防戦略の枠組みを変えます。

臨床的意義: PCOS女性に対する妊娠前の代謝最適化の相談・介入試験を支持し、ヒトに翻訳可能であれば世代間の疾病負荷軽減が期待されます。