内分泌科学研究日次分析
無作為化臨床試験では、3か月間でケトジェニック食、修正隔日断食、遅時間帯の時間制限食が、カロリー制限地中海食よりも大きな減量を達成したことが示されました。後ろ向き診断研究では、高用量デキサメタゾン抑制試験と高解像度下垂体MRIの組み合わせが、ACTH依存性クッシング症候群の診断でBIPSSに匹敵し、腫瘍の局在化精度を著明に向上させました。2型糖尿病と慢性腎臓病患者の大規模実臨床コホートでは、SGLT2阻害薬が他の血糖降下薬に比べてeGFR低下の遅延とアルブミン尿の改善に関連しました。
概要
無作為化臨床試験では、3か月間でケトジェニック食、修正隔日断食、遅時間帯の時間制限食が、カロリー制限地中海食よりも大きな減量を達成したことが示されました。後ろ向き診断研究では、高用量デキサメタゾン抑制試験と高解像度下垂体MRIの組み合わせが、ACTH依存性クッシング症候群の診断でBIPSSに匹敵し、腫瘍の局在化精度を著明に向上させました。2型糖尿病と慢性腎臓病患者の大規模実臨床コホートでは、SGLT2阻害薬が他の血糖降下薬に比べてeGFR低下の遅延とアルブミン尿の改善に関連しました。
研究テーマ
- クッシング症候群の非侵襲的診断
- 肥満治療における食事戦略
- 糖尿病性CKDにおけるSGLT2阻害薬の腎保護
選定論文
1. 肥満成人におけるケトジェニック食、時間制限食、隔日断食の減量効果：ランダム化臨床試験
3か月の5群無作為化試験（n=160）で、ケトジェニック食、修正隔日断食、遅時間帯の時間制限食は、カロリー制限地中海食よりも有意に大きい減量効果を示し、早時間帯の時間制限食は差がなかった。140例が完遂し、試験は登録済みである。
重要性: 流行の食事法を標準的なカロリー制限地中海食と直接比較した無作為化試験で、短期減量効果の優劣を明確にしたため重要である。
臨床的意義: 肥満の短期減量において、ケトジェニック食、修正隔日断食、遅時間帯の時間制限食は適切な医療管理下で有力な選択肢となり得る。一方、早時間帯の時間制限食は効果が限定的である可能性がある。長期の遵守性や心代謝アウトカムの検証が今後必要である。
主要な発見
- ケトジェニック食は3か月で地中海食に比べて体重−3.78 kgの追加減少（95%CI −5.65〜−1.91）を示した。
- 修正隔日断食は地中海食に比べて−3.14 kgの追加減少（95%CI −4.98〜−1.30）を示した。
- 遅時間帯の時間制限食は地中海食に比べて−2.27 kgの追加減少（95%CI −4.13〜−0.40）を示し、早時間帯の時間制限食は有意差がなかった。
- 試験登録：NCT04453150；160例中140例が完遂した。
方法論的強み
- 5群の食事戦略を用いた並行群無作為化デザイン
- 主要・副次評価項目が明確な事前登録試験
限界
- 介入期間が3か月と短く、長期的効果の推定に限界がある
- 単一試験のため一般化可能性や試験外での遵守性は不確実
今後の研究への示唆: KD、mADF、遅時間帯TREと地中海食の長期的有効性・安全性・遵守性・心代謝アウトカムを評価し、患者選択と個別化戦略を検討する必要がある。
2. 治療未施行のACTH依存性クッシング症候群における非侵襲的診断評価の改善
ACTH依存性クッシング症候群95例で、HDDSTと高解像度造影下垂体MRIの併用はAUC 0.95–0.98とBIPSS（AUC 0.98）に匹敵し、腫瘍側方局在精度はBIPSS（24.7%）を大きく上回った（90.6–95.3%）。非侵襲的代替経路としてBIPSS依存の低減が期待される。
重要性: 非侵襲的アルゴリズムが病因診断でBIPSSに匹敵し、腫瘍側方局在では大幅に上回ることを示し、診療体制の転換に寄与し得るため。
臨床的意義: ACTH依存性クッシング症候群の初期診断としてHDDST＋高解像度下垂体MRIを用い、不確定例にBIPSSを温存する戦略が有望で、術前の側方局在精度向上に資する可能性がある。
主要な発見
- 診断能：HDDST＋高解像度MRIのAUCは0.95–0.98で、BIPSSのAUC 0.98と同等（有意差なし）。
- 腫瘍側方局在精度：HDDST＋高解像度MRIは90.6–95.3%で、BIPSSの24.7%を有意に上回った（P<0.001）。
- cMRI、dMRI、hrMRIを用い、ACTH依存性クッシング症候群95例を後ろ向きに評価した。
方法論的強み
- 参照標準であるBIPSSとの直接比較
- 高解像度造影を含む複数MRIモダリティの併用
限界
- 単施設の後ろ向き研究であり選択バイアスの可能性がある
- 外部検証および撮像プロトコールの標準化が必要
今後の研究への示唆: HDDST＋高解像度MRIアルゴリズムの多施設前向き検証、費用対効果の評価、外科計画ワークフローへの統合が求められる。
3. 2型糖尿病と慢性腎臓病を有する患者におけるSGLT2阻害薬と他薬の長期的な腎機能保護効果の比較
多施設の傾向スコアマッチ実臨床コホート（各群2020例）において、SGLT2阻害薬の開始は、GLP-1受容体作動薬を含む他の血糖降下薬に比べ、eGFR低下の遅延とアルブミン尿の改善に関連した。CKD進行抑制の第一選択としてSGLT2阻害薬を支持する結果である。
重要性: 実臨床の大規模データで、SGLT2阻害薬が他の血糖降下薬より優れた腎保護を示すことを裏付け、治療の優先順位づけに資する。
臨床的意義: CKD合併2型糖尿病患者では、腎機能低下の進行抑制とアルブミン尿改善の観点からSGLT2阻害薬を優先的に選択すべきである。
主要な発見
- 傾向スコアで各群2020例にマッチしたT2D＋CKDコホートでSGLT2iと他GLMを比較。
- SGLT2i開始は経時的なeGFR低下の有意な遅延と関連。
- アルブミン尿は、GLP-1受容体作動薬を含む他薬よりSGLT2iでより改善した。
方法論的強み
- 多施設・大規模の実臨床デザインに加え、傾向スコアマッチングを実施
- 臨床的に重要なアウトカム（eGFR傾き、アルブミン尿）を評価
限界
- 後ろ向き観察研究であり、残余交絡の可能性がある
- 追跡期間や有害事象の詳細は抄録内で十分に明示されていない
今後の研究への示唆: CKD病期やアルブミン尿カテゴリー別の層別解析、SGLT2iとGLP-1RA併用療法との比較、多様な集団での腎イベントなどハードエンドポイントの検証が求められる。