内分泌科学研究日次分析

1型糖尿病（T1D）は、膵島のインスリン産生β細胞がT細胞により排除され、外因性インスリンが必要となる自己免疫疾患である。患者およびNODマウスでの研究から、β細胞特異的CD8陽性T細胞がβ細胞破壊に中心的に関与することが示されている。HLA-AやHLA-Bに比べ、T1DにおけるHLA-C拘束性T細胞の関与は十分に解明されていない。本研究では、T1D患者で一般的かつ頻度が高いHLA-C03:04をトランスジェニック発現するNODベースの自然発症T1Dモデルを構築・特性評価した。インスリン由来8〜11量体の網羅的ペプチドライブラリを用いた非バイアススクリーニングにより、マウス膵島浸潤T細胞がHLA-C03:04に提示されるインスリンA鎖ペプチドA11-19およびA13-21を認識することを見出した。これに基づき、T1D発症時死亡例を含むHLA-C03:04陽性ヒトドナーの膵島からT細胞株を樹立し、ヒト膵島由来T細胞も同様にこれら保存的ペプチドに反応した。マウスとヒトの双方でHLA-C03:04拘束性インスリン特異的T細胞が存在することは、HLA-C分子により提示されるペプチドがT1D病態に関与する可能性を示唆する。本研究はまた、ヒト疾患関連のHLA-C拘束性エピトープを同定するうえで本マウスモデルの有用性を示し、自己免疫疾患におけるHLA-C拘束性T細胞の探索・制御に向けた一般戦略を提案する。

大規模な未ラベルデータで事前学習された医用基盤モデルは、さまざまな臨床応用で高性能と高いデータ効率を示す。しかし、事前学習データが汎化性やフェアネスに与える影響は未解明である。本研究では、英国Moorfields Eye Hospitalと中国Shanghai Diabetes Prevention Programの各904,170枚の眼底写真コホートを用いて、同一パイプラインで並列の基盤モデルを学習し、公開データセットと各施設のホールドアウトデータで下流タスクを評価した。事前学習データと大きく異なるデータに対しても競合的性能を示した一方、年齢サブグループでフェアネス格差が認められ、性別や民族の影響は軽微であった。これらは、眼底基盤モデルの良好な汎化性と、効率的な開発におけるドメイン特異的かつ精緻なデータキュレーションの重要性を示す。

目的：原発性アルドステロン症（PA）は二次性高血圧の一般的原因である。免疫測定の特異性限界に対処するため、尿中アルドステロンおよびテトラヒドロアルドステロンのLC-MS/MS法を開発・検証し、24時間尿排泄の方法整合参照間隔を確立した。 方法：内標準を用いたオフライン固相抽出で尿中アルドステロン、テトラヒドロアルドステロンおよびそのグルクロン酸抱合体を抽出し、酵素加水分解で抱合体を遊離させた後、オンラインSPE-LC-MS/MSで分析した。参照間隔はLifelinesコホートの265例の24時間尿に基づき設定した。 結果：測定内・測定間変動係数はアルドステロンで2.0–12.3%、テトラヒドロアルドステロンで1.3–6.3%。定量下限はそれぞれ0.44および0.10 nmol/L。回収率97–106%、直線性は相関係数>0.999、キャリーオーバーなし。LC-MS/MSでの総アルドステロン濃度はRIAより一貫して高かった。参照集団の24時間尿排泄はアルドステロン5.4–76.7 nmol/24h、テトラヒドロアルドステロン21.4–269.9 nmol/24hであった。 結論：本LC-MS/MSアッセイと方法整合の基準データセットにより、尿中アルドステロンの標準化プロファイリングが可能となり、PAの生化学的診断の解釈性を高める参照間隔が定義された。