SGLT2阻害薬使用の有無別にみた経口セマグルチドと心血管アウトカム：SOUL無作為化試験の事前規定解析

概要

SOUL試験では、経口セマグルチドが全体でMACEを14％低減（HR 0.86；95％CI 0.77–0.96）。ベースラインまたは追跡期間中のSGLT2阻害薬の使用有無にかかわらず効果は一貫し、重篤な有害事象は同程度で、併用療法の安全性が支持されました。

主要発見

• 経口セマグルチドはプラセボに比べ全体でMACEを低減：HR 0.86（95％CI 0.77–0.96）。
• SGLT2阻害薬併用群（HR 0.89；95％CI 0.71–1.11）と非併用群（HR 0.84；95％CI 0.74–0.95）で効果は概ね同程度で、併用による有害な兆候は認めず。
• 重篤な有害事象は群間で同程度であり、併用の安全性を支持。

臨床的意義

ASCVD/CKDを有する2型糖尿病では、SGLT2阻害薬に経口セマグルチドを追加しても安全性は損なわれず心血管保護効果は維持されます。心腎保護の最大化に向けて併用療法を検討できます。

限界

• サブグループ解析は検出力が不十分となり得る；SGLT2阻害薬使用群では信頼区間が1.0を跨いだ。
• 相互作用の検出を目的とした設計ではなく、背景治療は時間とともに変動し得る。

今後の方向性

腎・心不全エンドポイントを含むGLP-1RAとSGLT2阻害薬の併用戦略を直接検証する無作為化試験、ならびに加算効果と独立経路を明らかにする機序研究が必要。