糖尿病の過少治療リスクがあるG6PD p.Val68Met変異保有者を同定するための臨床アルゴリズム

概要

同一採血の血糖・HbA1c・RDWを用いて、HbA1cが体系的に過小評価され得るG6PD p.Val68Met保有リスク者を抽出するアルゴリズムを開発・外部検証しました。糖尿病患者では、可能性ありと判定された群で20年網膜症発症が1.4倍であり、遺伝学的検査や血糖ベースのモニタリング対象を特定する臨床的妥当性が示されました。

主要発見

• 血糖・HbA1c・RDWの同時測定データを用い、黒人12万2307例でG6PD p.Val68Met欠損リスクを予測。
• 男性半合子で精度/再現率は可能性例31%/81%、可能性高い例81%/10%；女性ホモ接合で6%/76%、34%/13%。
• 糖尿病患者において可能性例は20年網膜症発症が1.4倍（14.3%対11.2%）。
• All of Us、BioVU、MVPでの外部検証により汎用性が支持された。

臨床的意義

医療機関は本アルゴリズムを用いて、G6PD遺伝学的検査やHbA1cではなく血糖ベースの管理へ切替えるべき患者を抽出でき、過少治療や網膜症などの合併症リスクを低減できます。

限界

• 女性での精度低下と、可能性・可能性高い判定間のしきい値トレードオフ
• p.Val68Metおよび黒人集団中心で他の祖先集団への一般化に制約；前向き臨床効果は未検証

今後の方向性

前向き実装試験により、診療ワークフローへの統合、治療選択・転帰への影響、他のG6PD変異や異なる祖先集団への拡張性を検証すべきです。