成人の過体重・肥満に対する薬剤の比較効果：システマティックレビューとネットワーク・メタアナリシス

概要

262試験の比較で、チルゼパチド、CagriSema、セマグルチドが1年で最大の減量を達成したが、消化器症状や中止が増加した。皮下セマグルチドは全死亡・心筋梗塞の低下を示し、心不全リスクはセマグルチドとチルゼパチドで低下した一方、多くの薬剤でQOLの実質的改善はみられなかった。

主要発見

• 1年時点の体重減少は、チルゼパチド（約−14.9%）、CagriSema（約−14.8%）、セマグルチド（経口約−10.9%、皮下約−9.8%）が優れていた。
• オルフォルグリプロン、ナルトレキソン・ブプロピオン、リラグルチド、フェンテルミン・トピラマート、CagriSema、経口セマグルチドで消化器系有害事象と中止が増加した。
• 皮下セマグルチドは全死亡（RR 0.81）と心筋梗塞（RR 0.72）を低下させ、セマグルチドとチルゼパチドは心不全リスクを低下させた。
• QOLの改善は最小重要差を概ね上回らなかった。

臨床的意義

個別のベネフィット・リスクに基づき薬剤選択を行い、心血管ベネフィットが重要な場合はセマグルチドを優先する。消化器有害事象への対応を指導し、QOL改善は限定的であることを共有。除脂肪量維持のため生活介入とレジスタンス運動を併用する。

限界

• 異質性が大きく、複数薬剤で間接比較への依存がある
• 減量効果にもかかわらずQOL改善が限定的で、新規薬剤はエビデンス確実性が低い

今後の方向性

主要薬剤間の直接比較RCT、標準化された有害事象・QOL報告、長期心代謝アウトカム、薬物療法中の除脂肪量維持戦略の確立が求められる。