呼吸器研究日次分析

概要

第3相ランダム化試験で、EGFR変異陽性進行非小細胞肺癌の一次治療において、rezivertinibはgefitinibに比べ無増悪生存期間をほぼ倍増させた。スペイン全国規模の実臨床データでは、nirsevimabが乳児のRSV入院および重症化（ICU・人工呼吸）を強力に予防することが示された。一方、米国の大規模救急外来コホートでは、成人のRSV陽性は入院や30日死亡の増加と関連しなかった。これらの知見は、腫瘍学の実践と呼吸器ウイルスの予防・トリアージを洗練させる。

研究テーマ

EGFR変異陽性NSCLCにおける分子標的治療の進展
乳児に対するRSV免疫予防の集団レベル有効性
成人RSV陽性急性呼吸器疾患のリスク層別化

選定論文

1. EGFR変異陽性進行・転移性非小細胞肺癌に対する一次治療としてのRezivertinib対Gefitinib（REZOR試験）：多施設二重盲検ランダム化第3相試験

85Level Iランダム化比較試験The Lancet. Respiratory medicine · 2025PMID: 39914443

EGFR変異陽性NSCLC 369例で、rezivertinibはgefitinibに比べ無増悪生存期間をほぼ倍増（19.3ヶ月対9.6ヶ月、HR 0.48）し、グレード3以上の治療関連有害事象は概ね同等であった。rezivertinib群で肺炎/間質性肺疾患に伴う治療関連死亡が1例報告された。

重要性: 本第3相RCTは、一次治療でPFSを大きく延長する次世代EGFR TKIの有効性を示し、治療アルゴリズムに影響を与える可能性が高い。

臨床的意義: RezivertinibはEGFR 19欠失/L858R陽性NSCLCの一次治療として有力な選択肢である。PFS利益と間質性肺疾患のリスクを勘案し、厳密なモニタリングを行うとともに、全生存期間・中枢神経系転移に対する効果やosimertinibとの比較データの更新に留意する必要がある。

主要な発見

無増悪生存期間中央値はrezivertinib 19.3ヶ月、gefitinib 9.6ヶ月（HR 0.48、p<0.0001）。
グレード3以上の有害事象および治療関連有害事象は両群で同程度（TRAEs 23%）。
rezivertinib群で治療関連死亡（肺炎/間質性肺疾患）が1例発生。

方法論的強み

多施設二重盲検ランダム化第3相デザインで、PFSは独立中央判定による評価。
十分なサンプルサイズ、事前規定のサブグループ解析、群間バランスの良好さ。

限界

対象は中国に限定され、東アジア以外への一般化に不確実性。
全生存期間や中枢神経系効果は未成熟で、osimertinibとの直接比較がない。

今後の研究への示唆: 第3世代TKI（例：osimertinib）との直接比較、中枢神経制御、耐性機序やシークエンス戦略の検討、多民族集団での検証的試験が求められる。

2. 生後1年のRSV入院に対する出生時およびキャッチアップnirsevimab免疫の有効性：スペイン2023/24シーズンの集団ベース症例対照研究

78Level III症例対照研究Euro surveillance : bulletin Europeen sur les maladies transmissibles = European communicable disease bulletin · 2025PMID: 39916606

全国規模の一致症例対照解析により、nirsevimabはRSV入院をキャッチアップで71～80%、出生時投与で78～83%低減し、ICU入室や人工呼吸の抑制効果も同程度であった。早産児・低出生体重児では効果がやや低かったが、依然として有意であった。

重要性: 乳児への普遍的RSV免疫予防の実臨床有効性を強固に示し、RSVシーズンにおける迅速な政策実装と資源配分を後押しする。

臨床的意義: nirsevimabの広範な接種により、RSV入院や集中治療の需要が大幅に減ることが見込まれる。効果がやや低下する早産児・低出生体重児には重点的な周知・接種を行うべきである。

主要な発見

キャッチアップの有効性：ITT 71%（95%CI 65–76）、PP 80%（95%CI 75–84）。
出生時の有効性：ITT 78%（95%CI 73–82）、PP 83%（95%CI 79–87）。
ICU入室・人工呼吸に対しても保護効果を示し、早産児・低出生体重児では有効性が約60～70%にやや低下。

方法論的強み

全国規模の集団ベース一致症例対照デザイン（症例1に対し対照4）。
免疫化逆確率重み付けを用いたITTおよびPPの因果推定。

限界

観察研究であり残余交絡や誤分類の影響を受けうる。
評価は1シーズンに限定され、持続性や季節間変動は未評価。

今後の研究への示唆: 複数シーズンでの持続性、費用対効果、実装戦略の検証；高リスク群での効果や母子免疫（母体RSVワクチン）との相互作用の評価が望まれる。

3. 急性呼吸器疾患の成人において、RSV感染の検査確定は死亡リスク増加と関連しない

67.5Level IIコホート研究Open forum infectious diseases · 2025PMID: 39917330

91病院での120万件超の救急外来ARI受診において、RSV陽性（2.4%）は調整後も入院や30日死亡の増加と関連しなかった（それぞれaOR 0.79、0.62）。死亡リスクは、高齢、バイタル悪化、男性、心不全によって規定され、RSV陽性自体ではなかった。

重要性: 成人ARIにおいて、RSV陽性のみでは短期転帰の悪化を示さないことを示し、救急外来でのトリアージと資源配分に資する。

臨床的意義: 成人救急外来のトリアージは、RSV陽性の有無よりも年齢・臨床所見・併存疾患を重視すべきであり、無差別なRSV検査の予後的価値は限定的である可能性がある。

主要な発見

成人ARI 1,210,394例のうち28.5%がRSV検査を受け、2.4%が陽性であった。
調整解析で、RSV陽性は入院（aOR 0.79）や30日死亡（aOR 0.62）の増加と関連せず。
死亡とは、65歳以上、バイタルサイン悪化、男性、心不全が独立して関連。

方法論的強み

91病院にわたる前向き多施設サーベイランスで非常に大規模なサンプル。
一般化推定方程式（GEE）によりクラスター効果と交絡を調整。

限界

RSV検査の実施は標準化されておらず、臨床医の選択バイアスが影響しうる。
短期転帰に限定され、ウイルス量や発症時期の詳細は限られる。

今後の研究への示唆: 重度免疫不全などRSV特異的検査の便益が見込まれる成人サブグループの特定と、救急外来トリアージの臨床予測ツールへの統合が望まれる。