鼻内樹状細胞標的化ブースターはサルベコウイルスに対する持続的・交差クレード防御免疫をマウスで誘導する

概要

Comirnatyで初期免疫したマウスにおいて、鼻内Clec9A標的化二重RBDブースター（Clec9AOMNI）は、二価mRNAブースターを上回る持続的な交差中和抗体・T細胞応答を誘導し、粘膜免疫も強固で、挑戦後の呼吸器内ウイルスは検出不能。持続するTfh、胚中心B細胞、長寿命形質細胞により親和性成熟と三重交差反応性B細胞が裏付けられた。

主要発見

• Clec9A標的化二重RBD鼻内ブースターは、Comirnaty初期免疫マウスで二価mRNAより強く持続的な交差中和抗体・T細胞応答を誘導。
• RBD特異的Tfh、胚中心B細胞、長寿命形質細胞が持続し、祖先株・XBB.1.5・SARS-CoV-1のRBDに三重交差反応するB細胞を確認。
• 鼻内ブーストは強固な粘膜免疫を誘導し、SARS-CoV-2挑戦後の呼吸器ウイルス力価は検出不能となった。

臨床的意義

全身mRNAワクチンを補完し、粘膜での無菌的免疫と広域性を高める鼻内DC標的ブースターの開発を後押しし、次世代コロナワクチンの抗原設計・投与経路の最適化に資する。

限界

• 前臨床（マウス）データであり、ヒトでの安全性・免疫原性は未確立
• DC標的抗体融合体の製造・スケール化検証が必要

今後の方向性

霊長類および第I相での安全性・用量・持続性評価、伝播阻止効果と新興サルベコウイルスへの広域性検証、鼻内デリバリー技術の最適化が課題。