呼吸器研究週次分析

著者らはヒトACE2トランスジェニックブタを作製し、上・下気道でのSARS‑CoV‑2増殖と重度ヒトCOVID‑19に類似する臨床像・肺免疫病理を示すことを確認し、翻訳研究に適した大動物モデルを確立しました。

重要性: ブタという解剖学的・免疫学的にヒトに近い大動物で堅牢なCOVID‑19モデルを初めて示し、マウスでは難しい機序解明やスケールの大きい前臨床評価を可能にします。

臨床的意義: 呼吸器対策（投与経路・用量・安全性）の翻訳的評価を加速し、SARS‑CoV‑2および関連ウイルスに対するワクチン・治療試験の設計に用いる前臨床エビデンスを精緻化します。

解析学的に検証された腫瘍情報型全ゲノムctDNAプラットフォームは、肺腺癌の81%（病理学的I期で53%）で術前ctDNAを検出し、生存を層別化しました。1–3 ppmの感度と99.9%の特異度を有し、従来法を超えるリスク層別化を提供します。

重要性: 超高感度の腫瘍情報型リキッドバイオプシーが早期肺癌患者を術前に実質的に層別化できることを示し、補助療法や監視戦略の個別化に直ちに影響を与えます。

臨床的意義: 術前ctDNAを外科腫瘍学のワークフローに組み込み、補助療法強化や精密な術後監視が必要な高リスク早期例を同定することを支持します。臨床導入には前向き介入試験が必要です。

マカクを用いた病原性研究は、ウシ由来H5N1（2.3.4.4b系統）の呼吸器感染と病理を詳述し、この進化する人獣共通の脅威に対するワクチン・抗ウイルス薬の評価およびスピルオーバーリスク評価の翻訳プラットフォームを提供します。

重要性: 急速に進化する人獣共通インフルエンザ系統に対する高い妥当性を持つ霊長類モデルを定義し、対策評価やパンデミック準備を直接的に促進するため重要です。

臨床的意義: 臨床への直接的影響は間接的ですが、ワクチンや抗ウイルス薬の前臨床試験を加速し、哺乳類適応やヒトへのスピルオーバーに関する公衆衛生上のリスク評価に寄与します。