呼吸器研究週次分析

コウモリ由来のHKU5系統2メルベコロナウイルスは、独特のRBD–ACE2結合様式でヒトACE2を効率的に利用し、hACE2細胞系やヒト呼吸器・腸管オルガノイドに感染することが示され、広い指向性と人獣共通感染（スピルオーバー）リスクの上昇を示唆します。クライオ電顕と実ウイルス試験が裏付けています。

重要性: HKU5メルベコロナウイルスがヒトACE2を利用しヒトオルガノイドに感染することを初めて示したため、人獣共通感染リスク評価と監視、受容体スクリーニング、対策優先順位付けに直結する重要な発見です。

臨床的意義: メルベコロナウイルスの機能的サーベイランスを優先し、HKU5様ウイルスをスピルオーバー評価に組み込み、ACE2利用コロナウイルスを想定したワクチン・抗ウイルス薬の研究を加速すべきです。

FOXN3はSmad4のユビキチン化を促進してSmad依存の線維化転写を抑制するが、線維化刺激でNEK6がFOXN3をリン酸化して分解し、Smad複合体を安定化して線維化を促進することを示しました。臨床検体でのFOXN3とSmad4の逆相関が翻訳的妥当性を支持します。

重要性: NEK6→FOXN3→Smadのキナーゼ制御チェックポイントを明らかにし、肺線維症に対する創薬・バイオマーカー開発の実行可能な経路を提示した点で重要です。

臨床的意義: NEK6阻害薬やFOXN3安定化アプローチの前臨床検証、FOXN3/Smad4発現のIPF患者層別化・治療反応モニタリングへのバイオマーカー評価を支持します。

多施設プラグマティックRCT（n=554）で、ICU内迅速シンドロミックPCRは24時間の適正・相応な抗菌薬処方率を76.5%（対照55.9%）に改善したが、14日臨床治癒の非劣性は示されませんでした。二次アウトカムは統計的有意性を欠き、スチュワードシップの利益と臨床効果の未解決点を示しています。

重要性: ICU肺炎における迅速分子診断のスチュワードシップ効果を実臨床で定量化し、早期診断主導処方と臨床治癒確証のギャップを明らかにした点で重要です。

臨床的意義: HAP/VAPで初期抗菌薬の適正化を図るため迅速PCRを導入可ですが、患者転帰の監視、処方ガイダンスの標準化、および効果検証試験を行った上で広範な減量方針を実施すべきです。