呼吸器研究週次分析

機序研究により、インターフェロン過剰でのマクロファージ・ペルオキシソームの再構築・喪失が炎症終息と肺胞修復を阻害することが示されました。ペルオキシソームは脂質代謝とミトコンドリア健全性を支え、インフラマソーム/IL-1β活性を抑制して病的な肺胞移行細胞の蓄積を制限し、ペルオキシソームの保持が修復を改善しました。

重要性: マクロファージ内の未注目の小器官軸（ペルオキシソーム）を肺胞修復とウイルス後遺症の中心因子として再定義し、長期肺障害を軽減する宿主指向治療の可能性を開きます。

臨床的意義: 重症ウイルス性肺炎/ARDSやロングCOVIDの肺後遺症に対し、ペルオキシソーム調節（PPAR作動薬や脂質再構築薬など）を橋渡し研究で評価することを示唆します。一方でインターフェロン誘導によるペルオキシソーム喪失を悪化させる介入には注意が必要です。

本研究は、炎症誘導性プロテオリシス（カテプシンK）がANGPT2を25/50 kDaのC末端断片に変換し、Tie2を拮抗して敗血症で内皮不安定化を引き起こすことを示しました。カテプシンK阻害（オダナカチブ）はマウス敗血症モデルで生存を改善し、敗血症患者では循環ANGPT2断片が不良転帰と関連しました。

重要性: ANGPT2機能を切り替える薬剤で抑えうるプロテアーゼ機序を特定し、敗血症患者の層別化に使える断片バイオマーカーを提案した点で臨床翻訳性が高いです。

臨床的意義: カテプシンK阻害薬を敗血症や血管リーク症候群で試験する根拠を与え、将来の臨床試験でANGPT2断片アッセイを用いたリスク層別化・治療モニタリングを検討すべきです。

高変異距離のオミクロンBA.1 RBDライブラリと深いシーケンス、アンサンブル深層学習モデルを組み合わせ、数百万のin silico変異に対する抗体の結合・エスケープを予測しました。これにより将来のSARS‑CoV‑2進化に耐性のある相補的2抗体組合せを同定し、持続的な治療カクテルの前向き選定を指導します。

重要性: ウイルスのエスケープを予測し、相補的な広域性を持つ抗体組合せを事前選定するための拡張可能なAI‑実験フレームワークを提示し、持続的な生物製剤備蓄と迅速対応に資する重要な進展です。

臨床的意義: 新規変異に対して効力を維持しやすい抗体カクテル設計を導き、予防・治療への応用、備蓄や迅速展開計画を支援します。