呼吸器研究週次分析

第3相ランダム化プラセボ対照試験（172例）で、最大背景治療下の高リスクPAHにソタテセプトを追加すると、死亡・肺移植・PAH悪化による入院の複合アウトカムが有意に低下した（17.4% vs 54.7%、HR 0.24）。有効性により試験は早期終了し、主な有害事象は鼻出血と毛細血管拡張であった。

重要性: 硬い臨床エンドポイントにおいて大きな絶対的・相対的改善を示した高品質な第3相イベント駆動RCTであり、PAH治療アルゴリズムを変える可能性が高い。

臨床的意義: 最適化された背景治療でも1年死亡リスクが高いWHO機能分類III/IVのPAH患者に対し、ソタテセプトの追加投与を検討すべきであり、出血や毛細血管拡張のモニタリングと長期安全性の確認が必要である。

前臨床研究でRIPK1/RIPK3/MLKL依存のネクロプトーシスがALIを促進することを示し、II型肺胞上皮へMLKL阻害薬を送達する脂質ミセルナノ粒子がネクロプトーシスを抑制してマウスALIの上皮損傷と炎症を軽減した。ARDSに対する経路特異的な細胞保護ナノ療法の可能性を示す。

重要性: ALIの病態生理にネクロプトーシスの中心的役割を位置づけ、細胞標的型ナノ粒子治療をin vivoで実証した点で機序解明と治療展開の両面で新規性が高い。

臨床的意義: 前臨床段階だが、ヒトでのネクロプトーシスバイオマーカー開発や大型動物での安全性・薬物動態評価、ARDSにおける肺保護的治療の補助として肺胞上皮へのMLKL標的送達の早期臨床試験を促す。

疑い例364名を対象とした多施設前向き外部妥当化で、eNose（SpiroNose®）は高い診断性能を示した（既存モデルはCOPDでAUC 0.92、新規モデルの検証AUC 0.83）。感度95%を目標に設定した場合、強い陰性的中率を持ち、腫瘍病期や臨床サブグループを超えて安定した性能を示したため非侵襲的トリアージへの応用が期待される。

重要性: 肺癌トリアージにおけるスケーラブルで非侵襲的な診断技術の前向き外部妥当化を提供し、不要な侵襲検査を減らし診断を迅速化する可能性がある。

臨床的意義: クリニックレベルのトリアージとして画像・生検の優先付けに活用できる可能性があり（特にCOPDなど高事前確率群）、ただし広範実装の前に経路影響評価や費用対効果の検討が必要である。