呼吸器研究週次分析

4,056例の二重盲検・能動対照第2/3相非劣性試験で、低コストかつ現地製造可能なNDV‑LaSota HexaPro‑Sブースター（AVX/COVID‑12）は安全で忍容性が良好、原株およびオミクロンBA.2/BA.5に対する中和抗体とCD8のIFN‑γ応答を誘導し、LMICでの実装に適した選択肢を示した。

重要性: 大規模で厳格なランダム化試験により、変異株特異的免疫原性を持つ安価で現地製造可能なブースターを実証し、資源制約のある地域でのワクチン政策に影響を与えうる点で重要である。

臨床的意義: mRNAワクチンのコールドチェーンが難しい地域では、NDVベースのブースターを公衆衛生プログラムに採用する選択肢となる。感染・入院に対する実臨床有効性や免疫持続性、今後の変異株への交差防御を追加で評価すべきである。

多施設二重盲検第3相RCT（n=337）で、リメルチニブはゲフィチニブと比較し独立中央判定PFS中央値を20.7か月対9.7か月と倍増させ（HR 0.44）、グレード≥3有害事象は同等であり、感受性EGFR変異の一次治療選択肢として支持される。

重要性: EGFR変異NSCLCの一次治療における有効性を明確に示した第3相優越試験で、ゲフィチニブが使用される環境では実臨床に影響を与える可能性が高く、他の第3世代TKIとの比較試験を促す。

臨床的意義: ゲフィチニブが用いられている環境ではリメルチニブを一次選択肢に含めることを検討すべきである。オシメルチニブとの直接比較やCNS薬物動態・全生存のデータが必要である。

クライオEM/クライオET、プロテオミクス、計算モデルを統合し、マウス呼吸器線毛のRS3の三次元・原子構造を解明、PKAサブユニットやアデニレートキナーゼ、リンゴ酸デヒドロゲナーゼなどの調節・代謝酵素を同定した。AK7欠損マウスでのRS3消失と運動障害の関連により、RS3が線毛内ATP恒常性のハブであることを示し、線毛疾患の機序解明に重要な知見を提供した。

重要性: 線毛放射スポーク複合体の構造・プロテオームを包括的に解明し、シグナル伝達と代謝の統合的連関を示した初の報告で、線毛疾患や気道クリアランス障害に対する機序的・治療的アプローチを切り開く。

臨床的意義: 原発性線毛機能不全症などに対する新たな機序標的（RS3構成要素や線毛ATP経路）を提示し、ヒト組織でRS3酵素機能を調節することで線毛運動性が改善するかの翻訳研究を促す。