呼吸器研究週次分析

ベータコロナウイルス横断の網羅的エピトープマッピングにより、SARS‑CoV‑2プロテオームの約12%を占める保存的T細胞エピトープ領域（CTER）を同定。CTER特異的ヒトT細胞は複数亜属を交差認識し、非スパイクのCTERを含めることでスパイク単独標的より交差反応性とHLAカバレッジが大幅に向上するため、多抗原パンスペシーズワクチン設計を支持します。

重要性: ベータコロナウイルス横断で保存され交差反応性の高いT細胞標的を定義し、抗原変異に強く集団カバレッジを広げる多抗原ワクチンの免疫学的設計指針を提示しました。

臨床的意義: ワクチン開発では、集団のHLAカバレッジと交差防御を拡大するために、保存的な非スパイクT細胞エピトープの組み込みを優先すべきであり、多抗原ワクチンの前臨床・初期臨床評価が推奨されます。

多施設第3相KRYSTAL‑12試験で、既治療KRAS変異非小細胞肺癌においてアダグラシブはドセタキセルより無増悪生存を有意に延長しました（PFS中央値5.5か月 vs 3.8か月、HR0.58、p<0.0001）。グレード≥3の治療関連有害事象率は同等でした。

重要性: 従来治療で難治とされてきたKRAS変異NSCLCに対して、分子標的治療が化学療法を上回ることを示す決定的な第3相証拠であり、第2選択薬戦略に影響を与える可能性があります。

臨床的意義: アダグラシブは入手可能な場合、既治療KRAS変異NSCLCでドセタキセルに代わる選択肢となる可能性があり、臨床導入時にはシークエンス戦略、毒性管理、アクセス面を考慮すべきです。

多地域サーベイランスと二病原体伝播モデルにより、RSVがhMPVの伝播性を抑制している可能性が示され、hMPV流行がRSVの後に遅れる観察動態や隔年パターンを説明しました。相互作用を組み込んだモデルはパンデミック後の再流行をより良く予測し、RSV免疫介入によりhMPVのピーク時期・規模が変化し得ると予測しました。

重要性: パンデミックを自然実験として活用し、RSVワクチン導入やサーベイランス計画に直接影響する病原体間相互作用を明らかにした点で政策的意義が高いです。

臨床的意義: RSVワクチンや受動免疫を導入する保健施策は、hMPVの負荷や季節性の変化を見越して監視を強化し、医療体制を調整する必要があります。