呼吸器研究週次分析
今週の呼吸器分野は予防と機序解明の進展が中心でした。機序研究はIL‑4/IL‑13による上皮ALDH2低下がAERDのアルコール誘発性呼吸反応に関与し、デュピルマブで可逆的に改善することを示しました。大規模実臨床ランダム化試験は高用量インフルエンザワクチンやRSVpreFの高齢者における有効性を支持し、乳児・新生児向けRSV免疫予防(ニルセビマブやlive/preFワクチン)が強い実地効果を示しています。さらに鼻オルガノイドなど予測プラットフォームやARG1を標的とする線維化機構の同定も注目されました。
概要
今週の呼吸器分野は予防と機序解明の進展が中心でした。機序研究はIL‑4/IL‑13による上皮ALDH2低下がAERDのアルコール誘発性呼吸反応に関与し、デュピルマブで可逆的に改善することを示しました。大規模実臨床ランダム化試験は高用量インフルエンザワクチンやRSVpreFの高齢者における有効性を支持し、乳児・新生児向けRSV免疫予防(ニルセビマブやlive/preFワクチン)が強い実地効果を示しています。さらに鼻オルガノイドなど予測プラットフォームやARG1を標的とする線維化機構の同定も注目されました。
選定論文
1. アスピリン増悪呼吸器疾患における呼吸器ALDH2低下とアルコール代謝異常および呼吸反応の関連
600例のAERDコホートで、アルコール誘発の上・下気道症状は高頻度で疾患コントロール不良やエイコサノイド高値と関連しました。呼吸器におけるALDH2発現はAERDで低下し、IL‑4/IL‑13は上皮でALDH2を抑制、IL‑4Rα阻害のデュピルマブは鼻のALDH2転写を増加させアルコール誘発症状を改善しました。これは2型炎症に伴う獲得性ALDH2欠損がアセトアルデヒド蓄積と肥満細胞活性化を介することを示唆します。
重要性: 臨床表現(アルコール誘発)を2型サイトカイン駆動の上皮代謝欠損と結び付け、デュピルマブによる可逆性を示したことで、症状管理のためのALDH2をバイオマーカーかつ介入標的として提示しました。
臨床的意義: AERD患者にはアルコール誘発の可能性を説明し、IL‑4/IL‑13標的療法(例:デュピルマブ)がアルコール誘発性呼吸反応を軽減し上皮ALDH2を正常化する可能性を考慮する。ALDH2の評価は感受性の層別化に役立つかもしれません。
主要な発見
- AERDではアルコール誘発性上気道(79.6%)および下気道(45.1%)症状が多く、鼻副鼻腔・喘息コントロール不良や尿エイコサノイド高値と関連した。
- 鼻組織のALDH2タンパク/転写はAERDで低下し、IL‑4/IL‑13はin vitroでALDH2を抑制、デュピルマブはin vivoで鼻のALDH2転写を上昇させ症状を改善した。
2. 乳幼児における生ワクチン型経鼻RSVワクチン
多施設第I/II相無作為化試験で、生ワクチン型経鼻RSVワクチン(RSVt)は6–18か月児において強い免疫原性を示し、RSV未感染児で接種後の中和抗体価がプラセボを大きく上回りました。30分以内の予期せぬ全身有害事象はなく、副反応プロファイルは許容範囲でした。入院抑制を主要転帰とする有効性試験への進展を支持します。
重要性: 標的である乳幼児集団で経鼻生ワクチン型RSVワクチンの免疫原性と初期安全性を示し、粘膜免疫を誘導する実用的な乳幼児ワクチンの実用化に道を開くため重要です。
臨床的意義: RSV入院予防、粘膜免疫の持続性、乳幼児接種プログラム実装に焦点を当てた第III相有効性試験への進展を後押しします。
主要な発見
- RSV未感染児では1回目・2回目接種後の中和幾何平均抗体価がRSVt群でプラセボを大きく上回った(例:2回目GMT LD 142.0、HD 107.0、プラセボ26.3)。
- 接種30分以内の予期せぬ全身性有害事象はなく、局所・全身の要請型反応は多いが許容範囲であった。
3. 既存の動脈硬化性心血管疾患の有無別にみた高用量対標準用量不活化インフルエンザワクチンの効果:DANFLU-2試験
3シーズンにわたるレジストリ連結型の実臨床無作為化試験で、高用量不活化インフルエンザワクチンは標準用量に比べインフルエンザ関連入院を減らし、その相対的有効性は既存の動脈硬化性心血管疾患(ASCVD)の有無で一貫していました。呼吸器・心血管アウトカムでASCVDによる異質性は認められませんでした。
重要性: ASCVDの有無にかかわらず高齢者で高用量インフルエンザワクチンを支持する大規模実臨床無作為化データを提供し、ワクチン政策や循環器/呼吸器診療での優先順位付けを簡素化します。
臨床的意義: 65歳以上の患者にはASCVDの有無にかかわらず高用量インフルエンザワクチンを優先的に提供することでインフルエンザ入院を減らせるため、老年期外来や循環器診療での定期接種に組み込むことが妥当です。
主要な発見
- インフルエンザ/肺炎入院に対する相対的有効性は高用量が優れ、その効果はASCVD群・非ASCVD群で同等(有意な相互作用なし)。
- インフルエンザ入院は両ASCVD層で大幅に減少(rVE約43–46%);MACEでは小さく有意でない差にとどまった。