呼吸器研究週次分析

本研究はマウスモデル、ヒト上皮細胞実験、患者のエピジェネティックコホートを統合し、反復するウイルス様刺激が上皮のIL‑6放出を“トレーニング”して増悪を駆動し、鼻腔内IL‑6中和で実験的増悪を予防できることを示しました。患者上皮のIL6低メチル化は高発現と将来の増悪リスクと関連しました。

重要性: エピジェネティックに符号化された上皮機序（IL‑6トレーニング）を同定し、ウイルス誘発性喘息増悪を因果的に駆動することとin vivoでの予防可能性を示した点で重要です。これによりバイオマーカー駆動の予防や気道標的治療の道が開かれます。

臨床的意義: IL6メチル化／発現を用いた予測アッセイの開発と、ウイルス誘発性増悪を予防するための気道標的IL‑6阻害（例：鼻腔内投与）の臨床試験を支持します。

多施設二重盲検プラセボ対照の第2相試験（n=298）で、スルチアム1日1回は15週時にAHI3aを用量依存的に低下させ（100 mgで約‑16%、200 mgで‑30%、300 mgで‑35%の補正差）、夜間低酸素や日中の指標も改善しました。有害事象は用量依存的に増加し（感覚異常、頭痛など）、第3相の用量選択に有益なデータを提供します。

重要性: OSA生理を薬理的に修飾するという分野で初めての高品質ランダム化エビデンスを提供し、炭酸脱水酵素阻害（スルチアム）をAHIや症状を改善する有望な薬剤戦略として確立しました。

臨床的意義: CPAP不耐の患者に対する補助または代替の選択肢となり得ます。第3相試験で有効性と感覚異常のリスクを秤量した最適用量を決定し、長期アウトカムや機器療法との比較有効性を評価する必要があります。

国際第3相ランダム化試験（n=557）で、一次治療のオシメルチニブに白金・ペメトレキセドを加えると、EGFR変異NSCLCで全生存中央値が37.6から47.5ヶ月に延長（HR 0.77、P=0.02）しましたが、グレード3以上の有害事象は大幅に増加しました（70%対34%）。生存の決定的エビデンスを提供する一方で毒性管理が重要です。

重要性: EGFR変異NSCLCにおける一次治療戦略として全生存改善を示した決定的な第3相データであり、診療ガイドラインや臨床判断に影響を与える可能性が高いため重要です。

臨床的意義: 約10か月の中央値OS利益と著増した毒性を天秤にかけて、適格患者ではオシメルチニブ＋白金・ペメトレキセドを検討すべきです。患者選択、支持療法計画、共有意思決定が必要です。