呼吸器研究週次分析

全国レジストリ解析と新生児マウスモデルを組み合わせ、母体由来のアレルゲン特異的IgGがFcRnを介して移行し、新生児RSV感染と相乗してFc受容体とcDC2の成熟を亢進、FcγR依存的アレルゲン取り込みとTh2プライミングを増強して幼少期喘息をプログラムすることを示した。母体のアレルギーが疾患を増悪させる点が特徴です。

重要性: 母体アレルギーと新生児ウイルス曝露を幼少期喘息に結び付ける機序的根拠を示し、FcRn/FcγR軸やcDC2成熟を介入標的として特定、予防介入のタイミング設定に資するため重要です。

臨床的意義: 喘息母から出生した乳児のRSV細気管支炎後のリスク層別化を支持し、母体・新生児を対象とした介入（母体免疫調整、受動免疫、RSV予防）の臨床試験を促進して将来の喘息リスク低減を目指すべきです。

逆遺伝学と分子実験により、パラミクソウイルスのM蛋白が核内METTL3に結合しexportin‑1依存で細胞質へ移行させることで、ウイルスN mRNAのm6A付加を増強し一方で宿主IFN‑β mRNAのm6Aを低下させインターフェロン応答を抑制することを示した。複数ウイルスで保存され、m6A部位変異ウイルスは減弱するため、METTL3動態は治療可能な標的である。

重要性: METTL3再局在化に結び付く保存的エピトランスクリプトーム免疫回避機序を解明し、METTL3輸送やm6A調節という新たな抗ウイルスターゲット群を提示した点で重要です。

臨床的意義: 臨床応用は前臨床段階だが、METTL3–M相互作用やexportin‑1依存輸送、選択的m6A付加を阻害する薬剤が、下気道感染を引き起こすパラミクソウイルスに対する広域抗ウイルス薬になり得ます。

多施設1,356例でLDCTラジオミクスと血漿cfDNAフラグメントミクスを統合するスタックドアンサンブルを開発・検証。統合モデルは内部AUC 0.950、外部AUC 0.966を達成し、感度95%で特異度を0.60まで改善（画像単独0.50、cfDNA単独0.33）。特に10–20 mmや充実結節の分類で性能向上が顕著でした。浸潤度モデルもAUC約0.88を示しました。

重要性: 肺結節リスク層別化を実質的に改善し、スクリーニングで不要な侵襲的手技を減らし得る臨床実装可能なマルチモーダル診断法を示した点で重要です。

臨床的意義: cfDNAフラグメントミクスとLDCTラジオミクスの統合をスクリーニング経路に導入し、不確定結節のトリアージに活用することを支持します（特に10–20 mm充実結節）。前向きの実装試験と費用対効果検証が必要です。