呼吸器研究週次分析

ヒト由来のCI+CIII2+CIV後期組立中間体の高分解能クライオ電顕構造と生化学的検証により、CIVは完全なCI・CIII2に結合した状態で最終成熟を完了することが示された。HIGD2AがCIV内の占有因子として働き、最終段階でNDUFA4に置換されることで、NDUFA4の早期取り込みを防ぎ秩序あるレスピラソーム形成を保証する「分子タイマー」機構が示唆される。

重要性: CIVの後期組立チェックポイントを明らかにし、HIGD2AからNDUFA4への置換を成熟イベントとして特定したことで、呼吸鎖生合成の基礎理解が進み、CIV関連の脳筋症の病態理解に示唆を与えます。

臨床的意義: HIGD2A/NDUFA4相互作用状態などの機序ターゲットはCIV組立障害の診断や治療開発に資し、患者の組立停滞状態を検出するバイオマーカー開発に寄与する可能性があります。

第3相ランダム化試験の探索的サブ解析で、術前化学療法＋ニボルマブ→手術→術後ニボルマブは、N2切除可能NSCLCで1年EFS（70%対45%、HR 0.46）および病理学的完全奏効（22.0%対5.6%）を改善し、多局在N2でも有益であり、リンパ節ダウンステージングが頻繁に起きて新たな安全性懸念は認められませんでした。

重要性: 切除可能で最もリスクが高いN2サブグループに周術期免疫療法の有効性を示し、多職種での治療計画や手術優先か免疫化学療法優先かの方針に影響を与え得る重要な知見です。

臨床的意義: 選択されたステージIII N2患者には術前化学療法＋ニボルマブを提示する根拠が強まり、多局在N2でも病理学的奏効やダウンステージングが期待されるため、MDTで術前免疫化学療法を検討し周術期パスを調整すべきです。

制御不良CRSwNP成人408例を対象とした52週の第3相無作為化試験で、テゼペルマブ（210 mg 4週毎）はNPSD、UPSIT、SNOT-22といった複数の嗅覚指標を日7から有意に改善し、その効果は週52まで持続、週4および週52で無嗅覚の有意な低下を示しました。

重要性: TSLP阻害がCRSwNPの嗅覚を迅速かつ持続的に回復させることを示す強力なランダム化試験データであり、安全性や生活の質に直接関わる重要な症状に対する未充足ニーズに応えます。

臨床的意義: 顕著な嗅覚障害を有する制御不良CRSwNP患者にはテゼペルマブの適用を検討でき、UPSITなどの客観的嗅覚検査と患者報告アウトカムで反応をモニターし、早期効果の期待値を患者と共有すべきです。