敗血症関連急性腎障害に対する画像診断と治療を両立する二重応答型DNAオリガミプラットフォーム

概要

DNAオリガミ・セラノスティクスはSA-AKIで上昇するmiR-21に応答して蛍光・光音響の二重モード画像化を可能とし、同時にROS除去とLL-37送達による抗菌作用を発揮しました。前臨床モデルで生存率を80%改善し、敗血症関連臓器障害における精密ナノ医療の可能性を示しました。

主要発見

• DNAオリガミはmiR-21誘導の鎖置換でCy5蛍光を回復し、蛍光と光音響の二重モードでSA-AKIをリアルタイム検出した。
• DNAオリガミはROS除去能を示し、LL-37結合により殺菌活性を付与できた。
• セラノスティクスの統合によりSA-AKI前臨床モデルで生存率を80%改善した。

臨床的意義

臨床応用が実現すれば、SA-AKIの早期同定と抗菌・抗酸化治療の適時導入が可能となり、現行の支持療法を超える転帰改善に寄与し得ます。

限界

• 前臨床モデルであり、ヒトでの薬物動態・体内分布・安全性は未確立。
• DNAナノ構造体の製造・規制は複雑で臨床実装に課題がある。

今後の方向性

GMP準拠製造のスケールアップ、大動物での安全性・毒性評価、高リスク敗血症群のAKI早期段階を対象とした初期臨床試験の設計が必要です。