麻酔科学研究日次分析

概要

本日の注目は、オピオイド節減型急性疼痛管理、小児の困難気道救済戦略、非心臓手術後の周術期脳卒中予測に関する3報です。非オピオイドNaV1.8阻害薬スゼトリジンは2件の第III相RCTでヒドロコドン/アセトアミノフェンと同等の鎮痛効果を示し、小児困難挿管レジストリでは直視喉頭鏡失敗後の救済で、体重5 kg未満の乳児では軟性気管支鏡がより高い最終成功率を示しました。さらに、中国3施設の大規模データから外部検証済みの高精度周術期脳卒中予測モデルが構築されています。

研究テーマ

オピオイド節減型急性疼痛薬理（NaV1.8阻害）
小児困難気道の救済（ビデオ喉頭鏡 vs 軟性気管支鏡）
周術期脳卒中のリスク予測と層別化

選定論文

1. 中等度から重度の急性疼痛に対する非オピオイドNaV1.8阻害薬スゼトリジン：第III相ランダム化臨床試験2件

8.1Level Iランダム化比較試験Anesthesiology · 2025PMID: 40117446

腹壁形成術および外反母趾術の2件の大規模第III相RCTにおいて、スゼトリジンはプラセボに対しSPID48を有意に改善し、ヒドロコドン/アセトアミノフェンと同等の鎮痛を示した。鎮痛発現はプラセボより速く、有害事象は軽度～中等度であった。選択的NaV1.8阻害薬は術後急性疼痛の非オピオイド選択肢として有望である。

重要性: オピオイドと同等の有効性を第III相で示した初の標的型非オピオイド鎮痛薬は、術後疼痛プロトコルを変革し、オピオイド使用量削減に寄与し得る。

臨床的意義: スゼトリジンは、軟部組織・整形外科手術後48時間の疼痛管理でオピオイド節減を目的とした多角的鎮痛に組み込み得る。薬剤特異的有害事象の監視を行いつつ使用が可能である。

主要な発見

主要評価項目を達成：両試験でSPID48はプラセボより有意に改善（腹壁形成術で48.4、外反母趾術で29.3の差）。
SPID48においてヒドロコドン/アセトアミノフェンに対する優越性は示されなかった。
臨床的意味のある疼痛低下（≥2点）までの時間はプラセボより短縮（腹壁形成術119分 vs 480分、外反母趾術240分 vs 480分）。
有害事象は軽度〜中等度で、術後の一般的な安全性プロファイルと整合した。

方法論的強み

無作為化二重盲検プラセボ・能動対照の大規模第III相試験を2件実施
標準化された評価項目（SPID48）と事前規定の副次評価項目

限界

SPID48においてヒドロコドン/アセトアミノフェンに対する優越性が示されなかった
エビデンスは2つの術式における48時間の術後疼痛に限定され、長期安全性や汎用性は今後の検証が必要

今後の研究への示唆: NSAIDsや区域麻酔との直接比較、さまざまな手術・日帰り術式での評価、長期安全性、多角的鎮痛におけるオピオイド節減効果（消費量・有害事象）の検証が望まれる。

2. 小児における直接喉頭鏡挿管失敗の救済法としてのビデオ喉頭鏡と軟性気管支鏡の比較：小児困難挿管レジストリの傾向スコアマッチ解析

6.9Level IIIコホート研究Anaesthesia · 2025PMID: 40113331

直視喉頭鏡失敗例ではビデオ喉頭鏡がより頻用されたが、マッチング後は全体の成功率と合併症は同等であった。体重5 kg未満の乳児では軟性気管支鏡の最終成功率が高く、最小児に対する気管支鏡熟達維持の重要性が示唆された。

重要性: 直視喉頭鏡失敗後の現実的な救済戦略の選択を明確化し、体重5 kg未満の乳児という重要サブグループで軟性気管支鏡の優位性を示した点が意義深い。

臨床的意義: 体重5 kg未満の乳児では、直視喉頭鏡失敗後の救済に軟性気管支鏡を優先し、訓練・設備を確保すべきである。より大きな小児では、術者の熟練度と機器に基づきいずれの手技も妥当と考えられる。

主要な発見

直視喉頭鏡失敗後の救済として、ビデオ喉頭鏡は軟性気管支鏡より多く選択された（64.7% vs 7.3%）。
傾向スコアマッチ後、全体の初回成功・最終成功・合併症は両群で差がなかった。
体重5 kg未満の乳児では、最終成功率が軟性気管支鏡で高かった（90% vs 71%）一方、合併症は同程度だった。

方法論的強み

多施設レジストリに基づく長期間の実臨床データ
傾向スコアマッチと体重5 kg未満乳児の事前規定サブグループ解析

限界

観察研究であり、残余交絡や選択バイアスの可能性がある
機器や術者熟練度の不均一性が完全には標準化されていない

今後の研究への示唆: 乳児における前向き比較試験、標準化された救済アルゴリズムの策定、年齢・体重・気道表現型に応じた機器選択を最適化するトレーニング研究が求められる。

3. 非心臓手術後の周術期脳卒中の危険因子解析と外部検証済み予測モデルの作成：多施設後ろ向き・モデリング研究

6.8Level IIIコホート研究PLoS medicine · 2025PMID: 40117288

223,415例を用いて13項目からなる周術期脳卒中予測モデルを構築し、2施設で外部検証（AUC約0.89〜0.90）した。既存ツールを上回り、オンライン電卓（301PSRC）によりリスク対話と予防介入の支援が可能となる。

重要性: 外部検証済みの高精度ツールにより周術期脳卒中リスクの層別化が可能となり、周術期ケア全体での標的化された予防介入を促進し得る。

臨床的意義: 術前外来や意思決定支援に組み込み、高リスク患者を同定して最適化（循環動態目標、薬剤調整、モニタリング強化）や十分なインフォームド・コンセントに活用できる。

主要な発見

年齢、ASA分類、既往脳卒中、緊急手術、術式・手術時間、フィブリノゲン/アルブミン比など13の独立予測因子を特定。
識別能が高い：開発0.893、内部0.878、外部0.897/0.895のAUCを達成。
既存ツールを上回り、オンライン予測電卓（301PSRC）を公開。

方法論的強み

術中変数を含む非常に大規模な開発コホート
2施設での外部検証と既存モデルとの比較性能評価

限界

後ろ向き設計で手術時間1時間未満を除外しており一般化可能性に制約
検証は中国のデータに限られ、前向き・国際的検証が必要

今後の研究への示唆: 多国間前向き検証、電子カルテへの実装とリアルタイム意思決定支援、モデル駆動介入が周術期脳卒中を減少させるかの検証が求められる。