麻酔科学研究四半期分析
2025年Q4の麻酔領域は、厳密な試験、機序解明の進展、そして計測の公平性が研究の軸となりました。多施設大規模RCT（IMPROVE-multi）は在宅血圧に基づく個別化術中MAP目標の有益性を否定し、関心は灌流・自己調節に基づく戦略へと再集中しました。翻訳研究では、suPARが腎特異的血管収縮因子であることが示され、自然免疫と腎血行動態が直接結び付けられました。さらに、細胞型解像度のヒトゲノミクスにより、慢性疼痛リスクが皮質グルタミン酸ニューロンとhDRGノシセプターに局在化しました。小児領域では、皮下ニトログリセリンが橈骨動脈閉塞を劇的に低減し、低用量静注エスケタミンが覚醒時せん妄を抑制するなど、即時実装可能な知見が得られました。非薬物的ニューロモジュレーション（taVNS）は帝王切開後の回復を改善し、全草カンナビス抽出物の第3相試験は多面的鎮痛の選択肢を拡大しました。小児脳NIRSにおける皮膚色調バイアスは、機器検証の必要性を強く示しました。
概要
2025年Q4の麻酔領域は、厳密な試験、機序解明の進展、そして計測の公平性が研究の軸となりました。多施設大規模RCT（IMPROVE-multi）は在宅血圧に基づく個別化術中MAP目標の有益性を否定し、関心は灌流・自己調節に基づく戦略へと再集中しました。翻訳研究では、suPARが腎特異的血管収縮因子であることが示され、自然免疫と腎血行動態が直接結び付けられました。さらに、細胞型解像度のヒトゲノミクスにより、慢性疼痛リスクが皮質グルタミン酸ニューロンとhDRGノシセプターに局在化しました。小児領域では、皮下ニトログリセリンが橈骨動脈閉塞を劇的に低減し、低用量静注エスケタミンが覚醒時せん妄を抑制するなど、即時実装可能な知見が得られました。非薬物的ニューロモジュレーション（taVNS）は帝王切開後の回復を改善し、全草カンナビス抽出物の第3相試験は多面的鎮痛の選択肢を拡大しました。小児脳NIRSにおける皮膚色調バイアスは、機器検証の必要性を強く示しました。
選定論文
1. 大規模腹部手術患者における個別化周術期血圧管理：IMPROVE-multi ランダム化臨床試験
15施設の高リスク大規模腹部手術1,142例で、術前夜間在宅血圧から設定した個別化術中MAP目標は、標準管理（MAP ≥65 mmHg）と比べて早期臓器障害複合転帰を減少させず、副次評価にも差はありませんでした。
重要性: 在宅血圧由来の個別化MAP目標の常用化に対する否定的根拠を多施設で提示し、周術期研究を灌流・自己調節に基づく管理へ再定位させました。
臨床的意義: 術中MAPは標準目標を維持し、在宅血圧に基づく個別化ではなく、灌流モニタリングや自己調節指標に基づく戦略の研究を優先すべきです。
主要な発見
- 個別化MAPは7日複合臓器障害を改善せず。
- 感染や90日有害事象を含む22の副次評価に差はなし。
- 在宅夜間MAP由来の目標は標準のMAP ≥65 mmHgを上回らなかった。
2. 慢性腰痛に対するカンナビス・サティバDKJ127全草抽出物：第3相無作為化プラセボ対照試験
多施設第3相RCT（n=820）で、標準化全草カンナビス抽出物は12週間で中等度ながら有意な疼痛軽減を示し、事前定義の神経障害性疼痛サブグループでも症状改善が認められ、有害事象は主に軽〜中等度でした。
重要性: 陽性の第3相鎮痛試験として希少であり、オピオイドやNSAIDsを超える多面的選択肢を拡充し、レスポンダー集積型開発にも資する点で重要です。
臨床的意義: 効果量と忍容性について十分な説明のうえ、慢性腰痛の補助療法として検討可能であり、長期安全性のモニタリングが必要です。
主要な発見
- 主要評価を達成し、プラセボ比で中等度の疼痛軽減を示した。
- 神経障害性疼痛サブグループで効果がより大きかった。
- 有害事象は多いが主に軽〜中等度で、依存の兆候はなし。
3. 慢性疼痛における脳および後根神経節の細胞型特異的遺伝学的アーキテクチャ
大規模GWASとヒト単一細胞トランスクリプトーム／クロマチンを統合し、慢性疼痛の遺伝学的寄与を特定の皮質グルタミン酸ニューロンとhDRGノシセプター亜群に局在化し、精密鎮痛に向けた実行可能な経路を提示しました。
重要性: ヒト遺伝学から神経回路への細胞型解像ロードマップを提供し、鎮痛標的やバイオマーカー開発を加速します。
臨床的意義: グルタミン酸作動性皮質回路とhDRG TRPV1/A1.2ノシセプターに焦点を当てたトランスレーショナル研究の優先順位付けに資し、今後の患者層別化や薬剤設計を方向付けます。
主要な発見
- 疼痛GWASシグナルが特定の皮質グルタミン酸ニューロンに濃縮。
- 特定のhDRGノシセプター亜群に強い濃縮が認められた。
- 候補経路はキナーゼシグナル、GABA作動性シナプス、軸索ガイダンスなど。
4. 選択的帝王切開における産褥子宮収縮痛に対する経皮耳介迷走神経刺激：無作為化臨床試験
無作為化シャム対照試験（n=156）で、帝王切開後3日間のtaVNSはシャムに比べて子宮収縮痛を低減し、切開部痛、睡眠、気分、回復の質を改善しました。
重要性: 拡張性の高い非薬物的介入により、複数の患者中心アウトカムを改善し、産科ERASでのオピオイド使用削減に寄与し得ることを示しました。
臨床的意義: 機器準備とスタッフ教育、モニタリングを整えたうえで、産褥期の多面的鎮痛にtaVNSのプロトコール化を検討してください。
主要な発見
- 術後3日目の中等度以上の子宮収縮痛を低減。
- 切開部痛、気分、睡眠、回復の質が改善。
- 検証済みPROを用いたシャム対照下で実装可能性を確認。
5. 可溶性ウロキナーゼ受容体（suPAR）は腎特異的な血管収縮因子である
種横断の翻訳研究により、suPARが腎特異的に血管収縮を惹起し、腎血流・糸球体灌流を低下させ、ベースラインeGFR低値と関連することが示され、自然免疫と周術期AKIリスクが直接結び付けられました。
重要性: 尿細管障害中心からのパラダイム転換を促し、機序的バイオマーカーかつ治療標的候補を提示します。
臨床的意義: 周術期suPAR測定の検討や、腎保護パスにおけるsuPAR低下・血管調節介入の試験を後押しします。
主要な発見
- suPAR高値は手術コホートでのeGFR低値と関連。
- 生体内イメージングと摘出腎灌流で輸入細動脈収縮と灌流低下を確認。
- suPARをリスク層別化マーカーかつ治療標的として位置付け。
6. 小児患者における橈骨動脈閉塞予防のための皮下ニトログリセリン：ランダム化臨床試験
3歳未満児の橈骨動脈カテーテル管理で、穿刺前と抜去前の皮下ニトログリセリン（5 μg/kg）は、抜去後閉塞を73.8%から25.4%に低減し、低血圧や局所有害事象は認められませんでした。
重要性: 一般的な小児血管合併症に対し、低コスト・簡便で大きな絶対利益を示す予防策です。
臨床的意義: 乳幼児では、超音波ガイド下の穿刺前と抜去前に皮下ニトログリセリンを用い、循環動態を監視しつつ実装を検討してください。
主要な発見
- 抜去後閉塞の絶対リスクを約48.5%低減。
- 低血圧や局所合併症なく血流指標が改善。
- 無作為化200例のうち、プロトコール逸脱によりper-protocolは132例。
7. 小児アデノトンシル切除後の覚醒時せん妄および否定的行動変化に対する静脈内エスケタミンの予防効果：無作為化対照試験
3〜7歳を対象とする二重盲検RCT（n=228）で、術中低用量静注エスケタミン（0.2 mg/kg）は覚醒時せん妄と早期の否定的行動変化を低減し、有害事象の増加はなく、効果は30日まで持続しました。
重要性: 小児の神経行動学的回復を改善する簡便な術中介入について、実践的なランダム化エビデンスを提供します。
臨床的意義: 小児アデノトンシル切除で、標準的モニタリングと施設適応のもと、低用量静注エスケタミンのプロトコール化を検討してください。
主要な発見
- 覚醒時せん妄が低減（17% vs 43%）。
- 術後7日の否定的行動変化が減少し、30日まで持続。
- 有害事象の増加はなく、鎮痛と保護者満足度が改善。
8. 心臓手術患者における術後せん妄に対する周術期薬物介入の効果：系統的レビューおよびベイズネットワークメタ解析
79件のRCT（24,827例）を対象に29戦略を比較したベイズ型ネットワークメタ解析で、デクスメデトミジン＋メラトニン併用がせん妄抑制で最有力と評価されましたが、全体の確実性は低いと判定されました。
重要性: これまでで最大規模の統合により、確実性は低いものの、せん妄予防の候補レジメンの優先度付けとプロトコール設計に影響を与えます。
臨床的意義: 確実性の低さに留意しつつ、徐脈・低血圧の監視を行い、デクスメデトミジン＋メラトニンを多面的予防パスの一部として検討可能です。
主要な発見
- 併用療法がせん妄抑制で最上位にランク付け。
- ICU滞在・入院期間短縮の示唆。
- 試験間の不均質性が大きく、確実性は低い。
9. 小児における近赤外線スペクトロスコピーと皮膚色調：前向きコホート研究
分光測色計で測定した皮膚色調は、INVOS 5100Cの脳NIRS測定が生理学的参照に対して示すバイアスの独立予測因子であり、濃い皮膚色群でより大きな負のバイアスが認められました。
重要性: 小児での皮膚色調依存の機器バイアスを定量化し、公平なモニタリング確保のための横断的検証・較正の必要性を明確にしました。
臨床的意義: 皮膚色が濃い小児では脳酸素モニタリング値の解釈に注意し、補助モニタや検証済み較正を併用して不公平な判断を避けてください。
主要な発見
- 皮膚色調がNIRSバイアスと独立して関連。
- 濃い皮膚色群で生理学的参照に対する負のバイアスが大きい。
- 機器横断の検証・較正の必要性を強調。
10. 乳房切除術におけるPECS I（大胸筋間）ブロック併用の傍脊椎／前鋸筋面ブロック vs 傍脊椎ブロック：1,507例のクラスター無作為化試験
1,507例の乳房切除術を対象とした実臨床的クラスターRCTで、PVBまたはSAPBへのPECS I追加は、PVB単独と比較して高用量オピオイド使用や二次転帰を改善しませんでした。
重要性: 区域麻酔戦略の合理化と資源スチュワードシップを支援する、実装上重要な陰性エビデンスです。
臨床的意義: 拡張器再建を伴う乳房切除ではPECS Iの慣習的併用を避け、解剖・安全性・熟練度に基づいてブロックを個別化すべきです。
主要な発見
- 術後高用量オピオイド使用は各戦略で同程度。
- 疼痛、制吐薬使用、退院時期、慢性痛、回復の質に改善なし。
- クラスターデザインにより施設・期間を越えた対外妥当性が向上。