年 麻酔科学研究年次分析

β-アレスチン偏倚型NTSR1ポジティブアロステリックモジュレーターが、機序特異性とオピオイド様有害事象の少なさを伴い、複数の疼痛モデルで広範な鎮痛効果を示し、翻訳可能性の高い非オピオイド鎮痛の方向性を開きました。

重要性: 機序的に独自で創薬可能な鎮痛経路を定義し、周術期・慢性疼痛管理をオピオイドから転換し得る可能性を示します。

臨床的意義: 初期臨床試験に向けたIND準備を後押しし、ヒトでの有効性が示されれば、周術期プロトコールでオピオイド依存を減らし安全性を高めることが可能です。

今後の研究への示唆: IND準備の毒性・PK/PDとFirst-in-human試験を進め、NTSR1/β-アレスチン活性化のバイオマーカーを開発し、非オピオイド標準治療との併用戦略を検討します。

ヒト遺伝学と単一細胞アトラスの統合により、慢性疼痛リスクを担う皮質およびhDRGの神経細胞型が特定され、精密鎮痛の標的と層別化に向けた道筋が示されました。

重要性: GWASシグナルを細胞型レベルの標的へと翻訳し、機序駆動の鎮痛薬開発とバイオマーカー開発を加速します。

臨床的意義: 創薬標的および患者層別化をグルタミン酸作動性皮質回路や特定のhDRGノシセプターへと導きます。

今後の研究への示唆: 優先細胞型・経路の機能的検証、同定した細胞型シグネチャを活用した回路レベルのバイオマーカーと層別化試験の設計。

構造・機能の多角的手法により、HCN1電位センサーの立体特異的プロポフォール結合ポケットを特定し、構造指向の麻酔薬／チャネル調節の設計図を示しました。

重要性: 創薬可能な状態特異的麻酔薬結合部位を提示し、選択的HCN調節を可能とする機序的薬理を前進させます。

臨床的意義: 徐脈やオフターゲット作用を最小化しつつ有益な作用を保つ次世代モジュレーター開発に資します。

今後の研究への示唆: 状態選択的HCNモジュレーターを設計し、麻酔指標や心臓作用へのHCN1のシステムレベル寄与を解明します。

単一細胞・構造免疫学により、IgE化でヒト関連アナフィラキシーを惹起する高親和性抗ロクロニウム抗体が同定され、周術期安全のための実行可能なエピトープが提示されました。

重要性: NMBAアナフィラキシーに対する初の直接的・エピトープ特異的機序リンクを示し、診断と予防を再定義します。

臨床的意義: 術前のエピトープレベル抗体アッセイ開発と、アナフィラキシーリスク低減に向けたNMBA選択の最適化を後押しします。

今後の研究への示唆: 検証済みのエピトープレベル診断の開発、NMBA間の交差反応性の評価、抗体プロファイリングに基づく予防戦略の検証を進めます。

ベッドサイドAI表現型同定により、ARDSの動態とステロイド効果の不均一性が結び付けられ、表現型指向の免疫調整への実装可能な道筋が示されました。

重要性: 日常データを用いて、画一的治療から表現型指向の免疫調整へARDS治療選択を転換します。

臨床的意義: 高炎症型では早期ステロイドを検討し、低炎症型では回避。72時間以内に再評価して有益性を確認する方針が示唆されます。

今後の研究への示唆: リアルタイム分類器をICUワークフローに組み込み、表現型指向のステロイド試験を実施。施設間や周術期ARDSへの一般化可能性を評価します。

止血効果と安全性シグナルを改善し、周術期出血管理を因子濃縮製剤中心へと再定位する実践的RCTです。

重要性: 因子濃縮製剤による血液管理へと再構築し、システムレベルの利点をもたらします。

臨床的意義: 血栓塞栓監視の下、凝固障害性出血にPCC優先のアルゴリズムを導入し、輸血曝露とAKIリスク低減を反映して経路を更新します。

今後の研究への示唆: 手術領域横断でのPCC優先戦略の評価、費用対効果の分析、予測ツールとの統合による一貫した血液スチュワードシップを検討します。

OX2受容体作動薬が鎮痛を保ちながらオピオイド性呼吸抑制を回復し、鎮痛を温存する呼吸刺激の概念を提示しました。

重要性: ナロキソンを超える周術期・過量投与対応の新しい薬理パラダイムを拓き、離脱や鎮痛低下を回避し得ます。

臨床的意義: 患者で検証されれば、回復室から過量投与対応まで、離脱や鎮痛逆転を招かずにOIRD治療が可能となります。

今後の研究への示唆: 周術期・過量投与集団での第2/3相試験、安全性・覚醒・睡眠覚醒への影響を含む用量検討を進めます。

教師なし深層学習により4つの機序的低血圧エンドタイプが外部検証され、MAP閾値を超えた機序指向治療を可能にします。

重要性: 数値矯正からエンドタイプ指向の介入へ血行動態管理を転換し、精密蘇生の基盤を築きます。

臨床的意義: モニタ／CDSSに統合することで、エンドタイプ確率に応じた補液、昇圧薬、強心薬、変時介入を誘導できます。

今後の研究への示唆: エンドタイプ指向治療の前向き試験、手術室・ICUモニタへのリアルタイム統合と継続的再較正を進めます。

suPARを腎特異的血管収縮因子として同定し、周術期AKIリスクを免疫—血行動態の観点から再定義、バイオマーカーと治療の両面での展開を示唆します。

重要性: AKIの病態生理を尿細管障害中心から免疫介在性腎血管収縮へと転換し、測定と介入の実行可能な戦略を提示します。

臨床的意義: 周術期のsuPAR測定によるリスク層別化と、腎灌流保護に向けたsuPAR低下や血管調節療法の試験を後押しします。

今後の研究への示唆: suPAR低下やsGC/血管拡張戦略を検証する試験の設計、腎保護周術期バンドルにおけるsuPARの層別化マーカーとしての評価を行います。

機序的ヒトRCTにより、過酸素がsGCレドックスを介して血管機能を障害することが示され、常酸素滴定の支持と創薬可能なレドックス経路の提示がなされました。

重要性: 酸素滴定を慣行から機序に基づく実践へと高め、明確な血管学的帰結を示します。

臨床的意義: 心臓麻酔では常酸素を優先し、過酸素誘発機能障害に対するsGC標的治療の検討を進めます。

今後の研究への示唆: sGC標的薬理の検証と、転帰評価を伴う手術横断での酸素滴定プロトコールの評価を行います。

重症ARDSにおいて、吸入セボフルランは主要転帰でプロポフォールに劣り、ICU鎮静戦略を揮発性麻酔薬から転換させました。

重要性: 重症ARDSの鎮静の方向性を高水準のRCTで定め、表現型指向ケアと整合します。

臨床的意義: 中等度〜重度ARDSでは揮発性鎮静ではなく静注プロポフォールを優先し、揮発性鎮静を支持するプロトコルを再評価します。

今後の研究への示唆: 表現型分類器を統合して鎮静戦略を標的化し、揮発性特異的な有害性を解明する機序研究を行います。

重複回避のため、上位ランク9の要約に準じます。

重要性: ランク9項目参照：AKIリスクの機序的再定義。

臨床的意義: ランク9項目参照：リスク層別化と介入試験。

今後の研究への示唆: 重複プレースホルダ

重複プレースホルダ

重要性: 重複プレースホルダ

臨床的意義: 重複プレースホルダ

今後の研究への示唆: 重複プレースホルダ