麻酔科学研究日次分析

3種類のブロックで行った初回ヒト用量漸増対照試験において、LL10は大腿神経ブロック持続時間をレボブピバカインより有意に延長し、重篤な有害事象は認めず線形薬物動態を示した。高用量・大容量のTAPブロック後に用量依存的かつ自己限定性の全身症状を認めた。

重要性: 単回投与の末梢神経ブロックの持続延長が可能な新規長時間作用型局所麻酔薬であり、カテーテル使用やオピオイド使用の削減につながる可能性がある。主要麻酔科学誌でのヒト安全性・薬物動態データは今後の臨床試験の基盤となる。

臨床的意義: 外科患者で有効性と安全性が確認されれば、LL10は単回投与ブロックの長時間化を可能にし、カテーテル不要化や術後オピオイド削減に寄与し得る。TAPブロックでは用量依存的全身症状がみられたため、用量設定には注意が必要である。

今後の研究への示唆: LL10と標準的長時間作用局所麻酔薬を比較する外科領域のランダム化試験を行い、疼痛、オピオイド使用、機能回復への影響を評価する。各筋膜面ブロックでの用量反応と安全性の詳細な検討が必要である。

非心臓手術を受けるフレイル高齢者606例において、レミマゾラムを用いた麻酔は従来麻酔に比べ術後せん妄の発生率が低かった。高リスク高齢者における神経保護のための修飾可能な戦略として、麻酔薬の選択が重要である。

重要性: 予防手段が限られる老年合併症に対し、実装可能性の高い麻酔介入を検証しており、フレイル患者の麻酔プロトコールに示唆を与える。

臨床的意義: フレイル高齢者の全身麻酔では、標準的せん妄予防ケアと併用してレミマゾラムの使用を検討すべきである。無作為化試験による確認が望まれる。

今後の研究への示唆: フレイル高齢者を対象に、レミマゾラムと標準薬を比較する無作為化試験で、せん妄発生、認知回復、安全性を検証する。GABA作動性と神経炎症に関する機序研究も必要である。

VAのTPSコホート（n=345）では、退院時にオピオイド増量となったのは3.2%のみで、術前使用者の68%が減量できた。痛みの破局化傾向が術後オピオイド使用量とTPS利用増加の最強予測因子であり、喫煙や術前高用量も寄与した。

重要性: 高リスク集団において構造化されたTPSが術後オピオイド増量を抑制できることを示し、資源配分の的確化に資する介入可能な心理社会的予測因子を同定した。

臨床的意義: 術前の心理社会的スクリーニング（破局化傾向、喫煙など）をリスク層別化とTPS資源配分に活用すべきである。TPS導入により複雑な手術患者でもオピオイド減量が達成可能である。

今後の研究への示唆: TPSの有効性・費用対効果を検証する前向き多施設研究や、破局化傾向が高い患者に対する標的心理介入を組み込んだ試験が望まれる。