麻酔科学研究週次分析

概要

今週は周術期ケアに直結する3つの実用的進展が目立ちました。NeuPSIGの包括的メタ解析が神経障害性疼痛の薬物療法・神経調節の第1〜第3選択を再定義したこと、術中赤血球輸血を高精度で予測し術前の交差適合オーダーの無駄を削減しうる外部妥当化済みのTRANSFUSEモデル、そして前臨床で数日間の鎮痛を示したロピバカインin situゲルという単回投与でオピオイド削減を期待できる製剤技術です。これらはエビデンス重視の鎮痛アルゴリズム、EHR統合のリスク予測による資源管理、及び新しい薬物デリバリープラットフォームへの移行を促します。

選定論文

1. 神経障害性疼痛に対する薬物療法と非侵襲的神経調節：システマティックレビューとメタアナリシス

81The Lancet. Neurology · 2025PMID: 40252663

313件の二重盲検RCT（48,789例）を事前登録の下で統合したNeuPSIGメタ解析は、RoB2とGRADEに基づき神経障害性疼痛の治療を再評価し、三環系抗うつ薬、α2δリガンド、SNRIが有効性と安全性のバランスから第一選択に位置づけられる（NNT約4.6–8.9）。オピオイド、BTX‑A、rTMSは確実性が低く第三選択に留まる。カプサイシン8％パッチ等は弱い第二選択として位置付けられ、NNT/NNHが臨床意思決定を支える。

重要性: 主要な薬物療法と神経調節を横断的に利益・害のバランスで明確化する高品質の総合解析であり、周術期・疼痛診療における処方・紹介パターンに影響を与える可能性が高い。

臨床的意義: 周術期および慢性疼痛の診療経路で三環系、α2δリガンド、SNRIを第一選択に据え、難治例に対してオピオイド・BTX‑A・rTMSを検討する。NNT/NNHを患者との意思決定に用い、オピオイド依存を最小化する。

主要な発見

313件のランダム化二重盲検プラセボ対照試験（48,789例）を統合。
第一選択の有効性：三環系抗うつ薬（NNT約4.6）、α2δリガンド（NNT約8.9）、SNRI（NNT約7.4）で許容できるNNHを示した。
オピオイド、ボツリヌス毒素A、rTMSは確実性が低く第三選択に位置付けられ、カプサイシン8％パッチや局所療法は弱い第二選択とされた。

2. 術中赤血球輸血を予測するリスクモデルの開発と検証

78.5JAMA Network Open · 2025PMID: 40244584

TRANSFUSEモデルは24の術前変数で術中pRBC輸血を予測するために816,618例で開発・外部検証され、AUC 0.93、NPV 99.7%を達成して既存スコアを上回った。術前交差適合や節血方針の標的化に利用可能である。

重要性: EHRへ実装可能な高性能予後ツールを提供し、不必要な交差適合の削減と外科領域での血液資源管理の最適化に貢献する。

臨床的意義: 術前ワークフローや電子カルテの意思決定支援にTRANSFUSEを組み込み、交差適合の最適化、高リスク患者の節血対策優先化、血液製剤節減と費用対効果の前向き評価を行うべきである。

主要な発見

816,618例で学習・検証し、AUC 0.93（95%CI 0.92–0.93）を達成。
ASA、INR、再手術・救急、術時間≥120分、貧血、肝疾患、血小板減少、術式など24の術前因子を採用。
既存スコア（AUC 0.64）を上回り、機械学習由来スコアと同等かそれ以上。全体のNPVは99.7%。

3. 長期術後鎮痛を実現する小分子脂質で形成したロピバカインin situゲルの開発

75Acta Biomaterialia · 2025PMID: 40246260

ステアリン酸とロピバカインの疎水性イオンペアをグリセリルモノステアレートに組み込んだin situゲル（SA‑ROP‑GMS）は、バースト放出を避けつつマウスで約10日間の鎮痛を示し、組織学・血液化学で全身毒性は認められなかった。小分子成分は製造とスケール化に有利である。

重要性: 単回投与で長時間作用を実現し得る低コストの局所麻酔デポを提示しており、ヒトに翻訳されればオピオイド使用、カテーテル管理、再投与頻度を減らす術後鎮痛のパラダイムシフトとなり得る。

臨床的意義: 臨床導入前にGLP毒性試験、大動物での神経ブロック評価、ヒトでのPK/PD・安全性試験が必要。検証が進めば単回投与の長時間作用ブロックや創部浸潤としてオピオイド需要を大幅に低減する用途が期待される。

主要な発見

SA‑ROP‑GMSはバースト放出を回避し、単回投与でマウスにおいて約10日間の鎮痛を示した。
組織学および血液化学検査で全身毒性は認められなかった。
小分子賦形剤を用いた製剤は製造性とコスト面で有利である。