麻酔科学　第39週版

本トランスレーショナル研究は、ヒトプロテオーム解析、前向き手術コホート、細胞およびマウスを用いた機序研究を統合した。14-3-3γの低下または変化は術後認知機能障害およびせん妄と関連し、マウスでは手術と麻酔により海馬14-3-3γが低下し、Tau Thr205リン酸化の増加とシナプス機能障害が生じた。14-3-3γの遺伝子過剰発現または14-3-3γ–Tau相互作用の薬理学的安定化により、認知機能とシナプス完全性が改善した。

重要性: 本研究は、術後認知機能障害の研究を疫学的関連から、生物学的に定義された治療可能性のある経路の解明へと進展させた。ヒトでの所見に加え、遺伝学的および薬理学的な回復実験を統合しており、将来のバイオマーカーおよび治療開発を支持する機序的根拠が強い。

臨床的意義: 循環血中14-3-3γは現在、臨床的なリスク層別化に使用できず、標的安定化薬もまだ診療で利用できない。しかし本研究は、術後認知機能障害またはせん妄の高リスク患者を対象とする将来の周術期バイオマーカー研究および治療試験を支持する。

PROTECT-CSは、待機的人工心肺下心臓手術を受ける高リスク患者694例を対象に、周術期組換えヒト脳性ナトリウム利尿ペプチドを評価する多施設二重盲検プラセボ対照無作為化試験のプロトコルである。主要評価項目は術後7日以内のKDIGO定義急性腎障害で、腎代替療法、MAKE-30、MAKE-90、死亡、在院日数を重要な副次評価項目とする。本プロトコルは、心臓手術後急性腎障害に対する確立した薬物予防法がないという課題に直接取り組む。

重要性: 有効性の結果ではなくプロトコル報告であるが、多施設無作為化、二重盲検、患者にとって重要な腎転帰を備え、未解決の重要な周術期課題に答える設計となっている。陽性・陰性のいずれの結果であっても、心臓麻酔における腎保護の実践へ直接影響する可能性がある。

臨床的意義: 試験結果が得られるまでは、rhBNPを routine の予防目的で導入すべきではない。有効かつ安全であれば、選択された高リスク心臓手術患者に対する標的腎保護戦略となり得る一方、無効であれば根拠の乏しい薬物使用を防ぐことにもつながる。

この国際多職種コンセンサスは、系統的エビデンスレビュー、GRADE評価、68名の関係者による3段階デルファイ法を用いて作成された。固形食および透明でない液体は6時間絶食とし、麻酔または鎮静の2時間前まで透明液を許可する施設プロトコルを支持し、臨床的に可能な場合は術後早期の経口摂取を推奨している。誤嚥リスクが不確かな場合には、選択的な胃超音波検査を推奨する。

重要性: 本声明は、透明液を不必要に長時間制限する従来の慣行に異議を唱え、より安全で患者中心のプロトコル改革のために、国際的に作成されたエビデンス評価済みの枠組みを示した。口渇、脱水、代謝ストレス、術後回復強化経路の遅延を減らす可能性がある。

臨床的意義: 病院は、固形食および透明でない液体の適切な制限を維持しつつ、麻酔直前まで透明液を許可できるよう絶食指示を見直すべきである。導入には標準化された電子オーダー、誤嚥リスク状態に対する明確な例外、職員教育、監査、必要時の胃超音波へのアクセスを含めるべきである。