急性呼吸窮迫症候群研究週次分析

本研究はトランスクリプトミクス、免疫相関、メンデル無作為化、免疫組織化学、マウス敗血症モデルを統合し、敗血症からARDSへの進展を駆動するPANoptosis関連遺伝子を同定した。NDRG1はARDSで上昇し、MRは因果関係を示唆、NDRG1抑制は敗血症性肺障害を改善し血管近傍に発現が局在した。

重要性: 因果的エビデンスとin vivo検証を伴い、NDRG1およびPANoptosis経路を敗血症性ARDSの介入可能な標的として提示し、バイオマーカー開発や標的治療の道を開く点で重要である。

臨床的意義: NDRG1は敗血症関連ARDSのバイオマーカーおよび治療標的となり得る。臨床応用には独立コホートでの検証、安全性評価、初期臨床試験が必要である。

MIMIC‑IVデータで2024年版ARDS定義をベルリン定義と比較した研究で、新定義は早期診断を可能にし低死亡率の群を包含、その群は非侵襲的換気に良好に反応した。XGBoost分類器（AUC約0.88）を開発し、呼吸数やBUNなどの簡便指標が資源制約下で有用であることを示した。

重要性: 新グローバルARDS定義を大規模データで検証し、NIV適応や低資源環境での実装に関する実用的示唆とMLツールを提供した点で意義がある。

臨床的意義: 新定義はARDSの早期捕捉とNIV試行に適した患者の同定を拡大する可能性があり、先進的検査が無い環境では簡便指標を用いたトリアージを検討すべきである。分類器は導入前に施設内で検証を行うこと。

多施設前向きコホート（n=226）で、コラーゲン分解（C3M、C6M）と合成（PRO‑C3、PRO‑C6）ネオエピトープを縦断的に測定した。ICU在室中のECM回転亢進は死亡と関連し、デキサメタゾンは（特にC6M/PRO‑C6の）上昇を抑えたが生存改善には結び付かなかった。

重要性: 動的なECMリモデリングと転帰を結び付け、ステロイドによる調節を定量化したことで、ARDS/COVID-19における予後バイオマーカーとマトリックス回転を標的とする試験の根拠を提供する。

臨床的意義: ECMネオエピトープの連続測定はICUにおける予後層別化や試験の層別化に役立ち得る。コルチコステロイドはECM回転を調節するが、生存改善にはさらなる介入が必要である。