急性呼吸窮迫症候群研究週次分析

5本のRCT（合計1,533例）を統合したメタアナリシスで、TBIにおける寛容vs制限的輸血を比較しました。全体の死亡率差は認められませんでしたが、寛容輸血はARDS発生率（RR 1.78）と輸血単位の増加と関連し、逐次除外解析では神経学的良好転帰の改善が示唆されました。著者らは9 g/dL閾値の検討を提案しています。

重要性: ランダム化試験に基づく高品質メタアナリシスであり、神経学的利益とARDSリスク増加という臨床的トレードオフを定量化して、神経集中治療における輸血閾値や施設ポリシーに直接的影響を与え得ます。

臨床的意義: TBIで寛容な輸血閾値を採用する際は、神経学的利得と肺合併症リスク（ARDS増加）を慎重に比較検討すべきです。9 g/dL程度の目標を用いる場合はARDS監視と肺保護的戦略の併用を検討し、将来試験ではARDSを安全性評価項目として事前規定してください。

本総説は、好中球インフラマソーム（特にNLRP3）を、さまざまなDAMP/PAMP刺激からIL-1β/IL-18成熟へと結びつけるARDSの中核的駆動因子として位置付けています。動物・ヒトデータを統合し、翻訳失敗の要因を整理したうえで、バイオマーカー指向の好中球中心免疫調節戦略を提案しています。

重要性: ARDS病態を薬剤で標的化し得る宿主経路（NLRP3/IL-1軸）を中心に再構築し、バイオマーカー開発と初期臨床試験のロードマップを示すことで、長年の薬物療法ギャップに応え得るため。

臨床的意義: 標準的支持療法は継続されるものの、臨床家や試験デザイナーはインフラマソーム活性バイオマーカー（肺区画評価を含む）の開発と検証を優先し、NLRP3/IL-1経路阻害薬の試験ではバイオマーカー濃縮群への登録を検討すべきです。

剖検肺、BALF、血清を用いたヒトの多区画解析で、ステロイド投与中のCOVID-19 ARDS肺においてカスパーゼ-1活性化と主要なIL-1β/IL-6シグネチャーが示され、IL-1βはBALFに局在し循環IL-6/IL-1Raは重症度と相関しました。非COVID-19 ARDSとの差（NC-ARDSで高いTNFα/CXCL8）は表現型の不均一性と区画サンプリングの重要性を示します。

重要性: COVID-19 ARDS肺におけるインフラマソーム活性化と肺障害の関連を示す強固なヒト区画データを提示し、IL-1/カスパーゼ-1標的戦略と試験におけるBALFベースのバイオマーカー評価の必要性を支持します。

臨床的意義: 初期治験では肺区画のインフラマソーム/IL-1活性を示す患者の濃縮を検討すべきであり、IL-1βのような肺偏在性ターゲットは血中検査だけでは見落とされるためBALF採取が有益です。ステロイド単独ではこれら経路を十分抑制できない可能性があります。