急性呼吸窮迫症候群研究週次分析

肺炎球菌で損傷させた摘出ヒト肺灌流モデルで、TIPペプチド（TNFのレクチン様ドメイン模倣）はタンパク透過性と肺浮腫を低下させ、ENaC関与を介して肺胞浮腫液クリアランスを増加させ、気腔内IL-6/IL-8を減少させ、菌の血行移行を抑制しました。これら複数の作用機序によりTIPは肺炎関連ARDSの早期臨床試験候補となります。

重要性: バリア機能、液体クリアランス、炎症、菌の移行という複数メカニズムにわたるヒト組織での直接的エビデンスを提示しており、動物データからヒト臨床への橋渡しとなる稀有な研究で、臨床翻訳の根拠を強化します。

臨床的意義: ヒトで安全性と薬物動態が確立されれば、TIPは抗菌薬や肺保護的換気と併用して肺浮腫の速やかな解消と肺胞毛細血管バリアの安定化を目指した臨床試験に導入可能です。

RESCUE-3は国際多施設ランダム化試験（ベイズ解析）で、離脱困難患者に1日2回の経静脈的横隔膜神経刺激を行ったところ、30日離脱成功の事後優越性確率が高まり（調整HR 1.34、97.9%）、人工呼吸期間は約2.5日短縮する傾向を示しましたが、重篤な有害事象が増加しており追加の安全性評価が必要です。

重要性: 困難な離脱に対するデバイス療法（横隔膜刺激）を事前指定のベイズ枠組みで評価した初の国際RCTであり、デバイス補助療法の方向性を示す一方で安全性に関する重要な疑問を提起しました。

臨床的意義: 長期人工呼吸や離脱失敗を繰り返す選択された患者では補助療法として検討可能ですが、より大規模で盲検化された試験と慎重な有害事象監視が行われるまで実装は慎重にすべきです。

血管作動薬を要する小児敗血症性ショック144例の非劣性RCTで、平均血圧の第5パーセンタイル目標は第50パーセンタイル目標に対して28日死亡で非劣性でした。低目標はノルエピネフリン使用、血管作動薬期間・スコアを減らし、ARDS発生率も低下しました。資源節約的かつ肺保護的な戦略を示唆します。

重要性: 小児敗血症ガイドラインのエビデンスギャップに直接応え、血行動態目標が血管作動薬曝露とARDSなどの下流の肺合併症に結びつくことを示しました。

臨床的意義: 小児敗血症性ショックで第5パーセンタイルMBP目標の採用は血管作動薬負荷とARDS発生を安全に低減し得ますが、ガイドライン変更には多施設検証が望まれます。