急性呼吸窮迫症候群研究週次分析

全長・切断型の複数株ニパウイルスL–PポリメラーゼのクライオEM解析によりPRNTase内の保存ループやドメイン間相互作用、バックプライミング活性を同定した。さらに高感度の放射性アッセイと蛍光／発光型の非放射アッセイを開発し、L蛋白阻害薬を発見するハイスループット創薬パイプラインを構築した。

重要性: 高解像度構造ウイルス学とアッセイ開発を統合し、高リスクヘニパウイルスに対する抗ウイルス薬探索を直接加速する実用的ツールと機構的知見を提供しているため重要です。

臨床的意義: 前臨床段階ながら、これらの構造・アッセイはポリメラーゼ阻害薬の合理的なハイスループットスクリーニングと創薬最適化を可能にし、致死的動物由来ウイルスに対するin vivo評価や初期臨床候補の早期化に寄与し得ます。

感染後に生成される宿主由来の酸化リン脂質（oxPL）がAKTに結合・抑制し、メチオニン代謝とEZH2活性を高めてIL-10をエピジェネティックにサイレンシングし、病原体量を減らすことなく炎症を増幅することをマウスとヒト検体で示した。oxPLやEZH2の標的化は不適切な炎症から保護し、敗血症やARDSでの翻訳研究対象としてこの脂質–エピジェネティック軸を指名している。

重要性: 抗炎症シグナルと宿主傷害を制御する未解明のoxPL→AKT→EZH2→IL-10軸を解明し、過炎症性呼吸不全やARDSに対する介入可能な分子標的とバイオマーカーを提示したため重要です。

臨床的意義: 敗血症やARDSコホートでoxPL／EZH2／IL-10のバイオマーカーを検証し、oxPL中和薬やEZH2調節薬を早期臨床試験で評価して不適切な炎症を抑制する橋渡し研究が推奨されます。

界面活性剤投与と腹臥位を併用した中等度～重症の新生児ARDS 35例で、後方アプローチの肋骨指標化定量肺超音波は6時間後に含気スコアを有意に低下させ（中央値18→15、P<0.001）、胸部X線では有意変化が得られませんでした。LUSは横隔膜の肋骨レベル同定でCXRと極めて高い一致（ICC>0.95）を示し、被曝のない連続評価法として有用です。

重要性: 新生児ARDSの短期間含気変化検出でCXRを上回る、実践的で登録済みのベッドサイド画像法を提示し、脆弱な新生児の被曝と取り扱いを減らす可能性があるため重要です。

臨床的意義: 後方アプローチの肋骨指標化定量LUSを導入することで、界面活性剤や体位介入への反応をリアルタイムで評価でき、放射線画像への依存を減らし、CT検証や操作者再現性評価を含む多施設試験への道を開きます。