急性呼吸窮迫症候群研究週次分析

LPS刺激血およびCOVID‑19 ARDS患者由来の好中球由来細胞外小胞（NEV）を用いたex vivo実験で、単球による取り込み、p38 MAPK活性化、TNF放出増加が認められ、これが腎糸球体内皮細胞の炎症性活性化を招くことにより、循環NEVがARDSにおけるAKI発症に関与しうる機序を示した。

重要性: 循環好中球EVと腎内皮炎症を結ぶ堅固な機序的エビデンスを示し、p38/TNFといった介入可能なシグナルを提示したことで、ARDS病態とAKI（予後決定因子）を橋渡しした点が重要である。

臨床的意義: NEVシグナル（例：p38阻害、TNF調節）を標的とする介入や、NEVベースのバイオマーカーによるARDS患者のAKIハイリスク層別化の開発を支持し、多臓器不全予防を目指した試験設計に資する。

IFN‑γおよびTNF‑αでプライミングしたヒト脂肪由来MSCから得られるEV（P‑MEV）は、miR‑221‑3pなどの免疫抑制性内包物が増加し、非プライムEVよりLPS誘発ALIマウスおよびSARS‑CoV‑2感染モデルで炎症抑制、免疫細胞浸潤低下、バリア修復促進で優越した。

重要性: EV内包物の機序データと多モデルでの有効性を伴う、スケーラブルな細胞非依存型再生療法アプローチを提示し、ARDS治療の大きなギャップに応答する点で重要である。

臨床的意義: GMP製造、用量・体内分布の決定、初期安全性・有効性試験を通じて、重症肺障害／ARDSに対する補助療法としてプライムMSC‑EVの迅速な臨床翻訳を支持する。

LPS誘発のin vivoおよびin vitro ARDSモデルで、MKRN2過剰発現はp53のユビキチン化・分解を促進して炎症性サイトカイン、ROS、ミトコンドリア障害、アポトーシスを低下させ、MKRN2ノックダウンは障害を増悪させた。転写解析とCo‑IP/ユビキチン化解析がMKRN2–p53の直接的機序連関を支持する。

重要性: MKRN2–p53軸を介した上皮アポトーシス制御という機序的かつ標的化可能な知見を提供し、肺胞の一体性を保つ小分子や遺伝子ベースの戦略の可能性を開く点で重要である。

臨床的意義: MKRN2–p53シグナルをヒトARDS検体で検証し、薬理学的または遺伝子治療的修飾子を開発して肺保護戦略の補助とすることを促す（安全性・特異性の検証が前提）。