急性呼吸窮迫症候群研究週次分析

定量的ラクトリオーム解析により、肺内乳酸増加がENO1のK193リジン乳酸化を引き起こし、CXCL12 mRNAの翻訳抑制を解除してENO1活性を高め、解糖を増幅して肺内皮機能障害を惹起することが示されました。乳酸化阻害はケモカイン放出を抑え実験的ARDSを軽減しました。

重要性: 代謝とケモカイン介在内皮障害を因果的に結ぶ特異的翻訳後修飾（ENO1 K193乳酸化）を同定し、ARDSにおける内皮保護のための直接的に創薬可能な軸を開いた点で重要です。

臨床的意義: 乳酸化やENO1–CXCL12シグナルを標的とする治療の開発を支持し、ARDSにおける内皮保護的補助療法として臨床試験へ橋渡しできる可能性があります。代謝標的試験のバイオマーカー選定にも示唆を与えます。

血漿cfDNAのメチロームプロファイリングを用いて小児ARDSにおける傷害の組織起源を推定し、どの臓器が影響を受けているかを客観的にマッピングしました。この非侵襲的手法は臓器関与に基づく患者層別化や標的的介入・モニタリング戦略の示唆に寄与します。

重要性: ARDSにおける多臓器傷害を解きほぐすスケーラブルで非侵襲的な精密診断プラットフォームを提示し、小児集団での表現型駆動治療や試験層別化に重要な一歩を提供します。

臨床的意義: cfDNAメチロームパネルは、小児ARDSにおけるリスク層別化、標的臓器サポート、臓器特異的介入試験の登録基準の策定に活用できる可能性があり、前向き検証が必要です。

26病院を対象とした2シーズンの検査陰性デザイン研究（2023–24、2024–25）で、60歳以上6,958例を解析したところ、RSV関連入院に対するワクチン有効性は全体で58%、同シーズン接種では69%でした。免疫不全例や心血管疾患合併例で有効性が低下しており、優先順位付けや再接種間隔の検討に資する結果です。

重要性: 複数シーズンにわたる大規模多施設の有効性データは、公衆衛生のワクチン政策、ブースター時期、ハイリスク群の優先付けを直接支え、重症呼吸器疾患およびその結果としてのARDSを減らすための根拠を与えます。

臨床的意義: 高齢者の入院を減らす目的でRSVワクチン接種を支持します。免疫不全患者では早期再接種や代替戦略の検討を促し、脆弱集団でのARDSリスク低減を目的とした接種施策の優先化に寄与します。