急性呼吸窮迫症候群研究週次分析

マウスのインフルエンザ肺炎モデルで、in vitro誘導Treg（iTreg）の移入はUHRF1による維持的DNAメチル化が保たれている場合にのみ肺回復を促進しました。UHRF1欠損iTregは定着不良・転写不安定化・損傷肺でのエフェクターT様プログラム獲得を示し、エピジェネティックな維持が修復効果に必須であることを示しました。

重要性: iTregの安定性と修復能に必須な機序的・創薬可能なエピジェネティック要件（UHRF1依存の維持メチル化）を解明し、ウイルス性肺炎／ARDSへの移植型Treg療法の製造と設計に直接的示唆を与えます。

臨床的意義: iTreg細胞療法の開発では、UHRF1依存的メチル化の保持・修復戦略（製造プロセス、投与タイミング、補助療法）を組み込むべきです。ヒト試験前に大動物での安全性評価とエピジェネティック安定性のバイオマーカー開発が必要です。

インフルエンザ関連ARDSの多施設ICUコホート（n=172）で、経験的抗真菌療法（主にポサコナゾール）は傾向スコア重み付け後に30日IAPA発症を有意に低下させた（7.7%対20.4%、sHR 0.21）が、30日ICU生存は改善しませんでした。IAPAは早期（中央値2日）に発生しました。

重要性: 経験的抗真菌療法がインフルエンザ関連ARDSにおけるIAPA発症を大幅に低下させることを多施設データで示し、効果量を定量化して適正使用とRCTの切迫した必要性を示しました。

臨床的意義: IAPA有病率が高い環境では、早期真菌サーベイランスとリスク層別化に基づく経験的抗真菌療法を適正使用・監視の下で検討すべきであるが、生存利得はRCTで確認されるまでは前提にしてはなりません。

好中球特異的ADAM10ノックアウトと薬理阻害を用いたマウスARDSモデルで、好中球由来ADAM10はVEカドヘリンやJAM-Aの切断、ケモカインシグナルの調節を介して接着・遊走・肺炎症を促進し、全身的ADAM10阻害は肺炎症を軽減しました。

重要性: 接合部蛋白のシェディングと好中球駆動性肺障害を結ぶ好中球内在の創薬可能な機序を同定し、ARDSにおける内皮バリア破壊と炎症を減らす選択的ADAM10阻害薬の翻訳経路を開きます。

臨床的意義: 前臨床データは選択的ADAM10阻害薬を大型動物試験とバイオマーカー開発へ進める根拠を提供します。安全性が確認されれば、ADAM10遮断は内皮恒常性保護と好中球性損傷軽減の補助手段になり得ます。