急性呼吸窮迫症候群研究週次分析

敗血症誘発ALI/ARDSのマウスモデルで、軽度の肺血栓は内皮Alox15の持続発現を介して内皮アポトーシス、肺障害重症度、死亡率を低下させた。重度の血栓や血小板減少は障害を増悪させた。内皮特異的なALOX15過剰発現やALOX15依存性脂質の救済により肺障害が軽減され、ALOX15とその脂質メディエーターが治療標的として示唆された。

重要性: 内皮ALOX15を介して適度な血栓が保護的に作用することを示し、「血栓は常に有害」という前提を覆した。内皮標的CRISPR/過剰発現、リピドミクス、in vivo救済を組み合わせた強固な機序証拠により、脂質酵素経路の介入可能性を提示した点で重要である。

臨床的意義: 敗血症関連ARDSにおける一律の抗凝固療法に注意を促すとともに、ALOX15の誘導や保護的ALOX15依存脂質の投与を検討すべきであり、ヒトでの検証と血栓・血小板状態による患者層別化が優先される。

片肺換気下の胸部外科2200例を対象とした国際第3相RCTで、リクルートメントを伴う高PEEPはリクルートメントなし低PEEPに比べ術後肺合併症を減少させなかった。高PEEPは術中の低血圧と新規不整脈を増加させた。本試験はBMI＜35の患者で片肺換気時の肺拡張戦略の常用を見直す高レベルのエビデンスを提供する。

重要性: 大規模実践的第3相RCTとして、片肺換気時の高PEEP＋リクルートメントの常用に利益がなく害が増えることを示し、麻酔管理と周術期換気プロトコルに直接影響を与えるため重要である。

臨床的意義: BMI＜35の患者における片肺換気では、高PEEP＋リクルートメントの常用を避け、個別化した低PEEP（許容無気肺）戦略を基本とし、高PEEPを用いる際は厳密な循環動態監視を行うべきである。

前臨床の橋渡し研究で、ヒト骨髄MSC由来ミトコンドリアがLPSやARDS患者血漿に曝露された肺微小血管内皮細胞に取り込まれ、炎症を誘発せずにミトコンドリア機能とバリア機能を回復した。LPS負荷マウスではMSCミトコンドリアの静注が肺障害と肺胞内炎症浸潤を減少させ、VE-カドヘリンmRNAを増加させたため、細胞非依存型ミトコンドリア療法の臨床展開が示唆される。

重要性: ARDSの内皮機能障害に対する機序基盤を持つ細胞非依存ミトコンドリア移植を提示し、一次ヒト細胞とin vivo検証を備えているため、表現型標的介入の翻訳可能性を高める点で重要である。

臨床的意義: 内皮修復を目的とした細胞非依存のミトコンドリア/EV療法の開発を後押しする。次の段階は大型動物での安全性・体内分布・用量検討および炎症表現型でのFirst-in-human試験である。