ARDS研究週次分析

前臨床のLPS誘発ALIモデルで、SIGMAR1活性化（PRE-084）はSIRT3依存的にATP5F1Aを脱アセチル化してミトファジーを促進し、内皮フェロトーシスと微小血管漏出を抑制した。ミトファジー阻害で効果が消失し、ミトコンドリア品質管理とバリア保全の分子軸が同定された。

重要性: ミトコンドリア品質管理とフェロトーシス抵抗性および血管バリア機能を直接結ぶ新規のミトファジー軸（SIGMAR1–SIRT3–ATP5F1A）を機序的に明らかにし、ALI/ARDS早期介入の新たな分子標的を提示した点で重要である。

臨床的意義: 臨床転移には検証が必要だが示唆は明確である。ヒト肺微小血管内皮やARDS検体でSIGMAR1/SIRT3依存性ミトファジーを確認し、SIGMAR1活性化薬やSIRT3調節薬の創薬を検討して内皮バリアを保護する戦略を追求すべきである。

10研究（計2,412例、主にCOVID-19関連ARDS）のメタ解析では、腹臥位を24時間以上とすることで16–24時間に比べ死亡率が低下した（RR 0.76、95%CI 0.66–0.86）が、圧迫損傷は増加し、人工呼吸期間やICU在室日数に変化はなかった。観察データが主体のため、更なる無作為化試験が望まれる。

重要性: 今週の臨床的に最も強い集合的シグナルを示す報告であり、変更可能なベッドサイド実践（腹臥位持続時間）が生存に影響を与える可能性を示し、ICUプロトコールと決定的RCTの設計に直接示唆を与えるため重要である。

臨床的意義: 臨床では、長時間腹臥位の酸素化改善と圧迫損傷増加のトレードオフを評価し、≥24時間を採用する場合は皮膚保護バンドルを併用することを検討すべきである。確定的ガイドラインには十分な規模のRCTを待つ必要がある。

前臨床（ブタALI）とヒトARDSコホートを統合した研究で、背側領域が最もリクルート可能であり、PEEP増加は腹側ストレインを低下させる一方、低リクルート肺では腹側過膨張に伴い背側ストレインが逆説的に増加し得ることが示された。EIT指標はこの逆説的背側ストレインを予測し、EITガイドの個別PEEP設定を支持する。

重要性: 全体のリクルート適性と区域ストレインを結び付け、EIT由来の有害な背側ストレイン予測指標を提示した点で影響力がある。これはPEEPを個別化し区域的な過膨張を回避する現場で使えるシグナルを提供するためである。

臨床的意義: EITが利用可能ならばPEEP設定にEITを導入して個別化することを支持し、低リクルート肺での一律な高PEEP戦略に注意を促す。転帰改善を確認する前向き試験が必要である。