循環器科研究月次分析

多施設ランダム化非劣性試験（n=190）で、新規生分解性PFO閉鎖デバイスはニチノール製デバイスと6か月閉鎖成功率が同等（90.6%対91.5%）で、デバイス血栓・穿孔・死亡は認められませんでした。生分解性デバイスのエコー所見は1年以内に減弱し、24か月で消失しました。術中変形により1例で外科的除去を要しました。

重要性: 完全生分解性の構造心デバイスが、有効性・安全性を維持しつつ長期の異物を残さないことを示す初のランダム化直接比較試験であり、インプラント心デバイスのパラダイム転換となる可能性があります。

臨床的意義: 生分解性PFO閉鎖デバイスは長期の画像アーチファクトや理論的な遅発性合併症を低減し得ます。施設は導入を検討しつつ、長期の臨床転帰（脳卒中など）のモニタリングと、稀な術中デバイス問題への注意を継続すべきです。

ラットモデルで、星状神経節の衛星グリア細胞（SGC）をケモジェネティクスで抑制すると、心筋梗塞後早期の交感神経過興奮が抑えられ、心室の電気生理が安定化し、神経・構造リモデリングが軽減しました。バルクRNA-seqと薬理遮断により、SGCと神経の相互作用を媒介するP2Y1R/IGFBP2経路が示唆されました。

重要性: グリア細胞媒介による心筋梗塞後不整脈形成の機序と創薬可能なP2Y1R/IGFBP2経路を提示し、早期心室不整脈予防の新たな神経調節戦略を開きます。

臨床的意義: 再灌流療法の補助としてSGC標的の神経調節（P2Y1R阻害や局所調節）の開発を促し、早期不整脈リスクと不良リモデリングの低減が期待されます。大動物検証と初期ヒト試験が必要です。

TAAD患者のエクソーム／遺伝子パネル解析でヘテロ接合性CDKL1ミスセンス変異を同定。機能解析とゼブラフィッシュでのノックアウト／救済実験により、これら変異は一次繊毛の形成を障害し、p38 MAPK／VEGFシグナルを変調して血管・大動脈異常を引き起こし、野生型CDKL1でのみ救済されました。繊毛生物学がヒト大動脈病に関与することを示唆します。

重要性: ヒト遺伝学とin vivo機序証拠により、CDKL1による繊毛機能不全が胸部大動脈疾患に関与することを示し、分子分類と実行可能なスクリーニングの拡張に資する研究です。

臨床的意義: TAAD遺伝子パネルへのCDKL1追加や、病的変異検出時の家族スクリーニング強化を支持します。繊毛シグナル経路を標的とした治療開発の検討も促されます。

ヒト切除血管のex vivo解析、メタボロミクス、遺伝子改変動物を統合したトランスレーショナル研究で、胆汁酸シグナル（特にTCDCAが内皮FXRとPHB1–ATF4軸を介して作用）によりセリン／ワンカーボン代謝が回復し、肥満誘発性内皮機能障害と高血圧が改善されることが示されました。内皮FXR欠損では効果は消失します。

重要性: 肥満における血管保護と胆汁酸シグナルを結び付ける薬剤化可能な内皮代謝経路（TCDCA–FXR–PHB1–ATF4）を明確化し、バイオマーカーと治療候補の双方を提示しました。

臨床的意義: 内皮FXR作動薬やTCDCA類縁体は肥満関連の内皮障害を是正し、高血圧・心血管疾患の発症遅延に寄与し得ます。早期のヒト安全性・バイオマーカー試験が求められます。

ヒトのSERPINE1機能低下を模したマウス（Serpine1TA700/+）は寿命が17％延び、L‑NAMEによる血管ストレス下で血管老化表現型に抵抗性を示しました。単一細胞トランスクリプトミクスは細胞外マトリックス制御因子の変化と平滑筋細胞の可塑性を示し、PAI‑1の薬理学的阻害は血圧と動脈硬化指標の上昇を逆転させ、PAI‑1を心血管老化の因果的かつ薬物化可能な仲介因子として位置づけました。

重要性: 遺伝学・薬理学の双方向エビデンスによりPAI‑1が血管老化の因果的仲介因子であることが示され、動脈硬化や拡張機能障害を軽減する治療開発を後押しします。

臨床的意義: 加齢関連の動脈硬化、血圧上昇、拡張機能障害に対するPAI‑1阻害薬の臨床開発を支持し、初期試験では動脈硬化および拡張機能のエンドポイント設定が重要です。