循環器科研究週次分析

GWASメタ解析（症例9,631例／総数65,677例）を組織横断トランスクリプトームと統合し、ゼブラフィッシュのノックダウン/ノックアウトで機能検証を行い、36遺伝子座（32新規）を同定しました。多遺伝子リスクスコアはBAVを予測しUK Biobankで多面的関連を示し、多遺伝子性を支持するとともに早期リスク層別化と機序研究の候補経路を示しました。

重要性: BAVの遺伝学的地図を大幅に拡張し、in vivoで関連信号を機序へと結び付け、多遺伝子スコアに基づく早期リスク層別化と疾患修飾ターゲットの指名を可能にします。

臨床的意義: PRSに基づくスクリーニングや家族カウンセリングの構築を支持し、弁疾患進展の予防を目指した経路標的介入の前臨床検証を促します。

HOST-BRはARC‑HBRで層別化した4,897例のPCI患者を無作為化し、HBRでは1か月対3か月、非HBRでは3か月対12か月DAPTを比較しました。結果は、HBRで1か月DAPTは3か月に対して非劣性を満たさず（NACE増加）、非HBRでは3か月DAPTは12か月に対して非劣性で出血を減らしました。出血リスクに応じたDAPT期間の実践的指針を提供します。

重要性: 出血リスクに基づくDAPT期間を直接検証した大規模多施設無作為化試験で、PCI後の抗血栓戦略やガイドライン更新に即応用可能な実務的根拠を提供します。

臨床的意義: 非HBR患者では虚血リスクを高めずに出血を低減するために3か月DAPTの採用を支持します。HBR患者では1か月DAPTは非劣性を示さなかったため、安易な短縮は避け個別化が重要です。

ヒトコホート解析と多様な実験モデルの統合により、Ruminococcus gnavus由来のイソ吉草酸（IVA）がAFの感受性と心房線維化を低下させる保護代謝物であることを示しました。IVAは心房心筋のGPR109Aを活性化し、IL‑6/STAT3シグナルを抑制、GSDME依存性パイロトーシスを阻止して病的フィードフォワード回路を断ち、ホスト受容体薬理学の介入点を提示します。

重要性: 食事・腸内細菌代謝物を不整脈抑制に結び付けるIVA–GPR109A–STAT3–GSDME軸を解明し、プロバイオティクス、IVA補充、受容体作動薬などの翻訳的介入点を示しました。

臨床的意義: 現時点で臨床実装段階ではないが、IVA補充、R. gnavusを標的としたプロバイオティクス、選択的GPR109A作動薬の初期臨床試験や、食事–腸内細菌バイオマーカーの開発を支持します。