内分泌科学研究日次分析

概要

本日の注目は3件です。SGLT2阻害薬関連の糖尿病性ケトアシドーシス（DKA）発症を予測する簡便スコアが2国データで作成・外部検証されました。非造影CTで副腎偶発腫を高精度に検出する多施設ディープラーニング手法が報告されました。さらに、シアウェーブエラストグラフィ（SWE）と造影超音波（CEUS）により、糖尿病足と関連する筋硬度および微小循環障害を定量化しました。

研究テーマ

糖尿病薬物治療の安全性リスク層別化
内分泌画像診断における人工知能
糖尿病微小血管合併症の超音波バイオマーカー

選定論文

1. SGLT2阻害薬投与後のDKA発症予測：国際コホート研究

73Level IIIコホート研究Journal of diabetes and its complications · 2025PMID: 40769111

オンタリオ州32万超の新規SGLT2阻害薬使用者で3因子スコア（DKA既往、インスリン使用、HbA1c>9%）を作成し、デンマークで外部検証した。スコア0は1年DKAリスクが極めて低く（約0.19%）、スコア≥19は高リスク（約9–11%）となったが、識別能は中等度でPPVは低かった。

重要性: SGLT2阻害薬の安全な処方と患者指導に役立つ、外部検証済みの実用的リスク層別化ツールを提供するため。

臨床的意義: 最低リスク（DKA既往なし・インスリン非使用・HbA1c<9%）の患者には安心を与えつつ、高スコアの患者に対してはケトン教育やモニタリングを重点化する。ただし現モデルのPPV・感度の制約を踏まえる必要がある。

主要な発見

新規SGLT2阻害薬使用者の1年DKAリスクはオンタリオ0.28%、デンマーク0.23%。
リスクスコアはDKA既往19点、インスリン使用4点、HbA1c>9% 4点（他は0点）で、外部検証を含めAUCは0.63–0.66。
スコア0は極めて低リスク（約0.19%、感度100%）、スコア≥19は約9–11%の高リスクだがPPVと感度は低い。

方法論的強み

大規模派生コホートと他国データによる独立した外部検証。
日常診療で利用可能な変数から成る簡便で解釈容易なスコア。

限界

行政データのため曝露・アウトカムの誤分類や詳細臨床情報（例：ケトン測定）の欠如があり得る。
識別能が中等度（AUC約0.63–0.66）で、高閾値ではPPVと感度が低く個別予測に限界がある。

今後の研究への示唆: ケトン体や重炭酸塩など検査・生理データ、投薬パターン、EHRアラートとの統合により前向き検証と識別能向上を図る。

2. 二段階カスケードネットワークによる副腎偶発腫の自動認識：多施設研究

67.5Level IIIコホート研究Annals of medicine · 2025PMID: 40772430

3D Res-UNetによるセグメンテーションと分類器から成る二段階ディープラーニング手法は、多施設の非造影CTで副腎偶発腫の検出において左右ともAUC約88%を達成し、手動セグメンテーションと同等の性能を示した。

重要性: 広く実施される非造影CTで副腎偶発腫を自動検出する汎用性の高いAIを示し、内分泌精査の効率化に寄与し得るため。

臨床的意義: 自動検出によりCTの内分泌レビューのトリアージ、見落とし低減、機能評価（生化学的表現型判定）前の標準化が期待される。

主要な発見

3施設・778例の非造影CT多施設データセットを用いた後ろ向き研究。
二段階カスケードネットワークは左・右AI検出でAUC 88.15%および87.90%を達成。
DeLong検定で手動セグメンテーションとの差はなく、臨床同等性が示唆された。

方法論的強み

多施設設計と独立テストコホートにより一般化可能性が高い。
DeLong検定による手動セグメンテーションとの直接比較。

限界

後ろ向き研究であり、前向きの臨床影響評価やアウトカム連結がない。
非造影CTに限定され、造影CTや装置・プロトコル差に対する外的妥当性の検証が必要。

今後の研究への示唆: 前向き運用研究により、検出から診断までの時間や内分泌アウトカムへの影響を評価し、病変サブタイプや機能性の自動判別へ拡張する。

3. 糖尿病における母趾短趾伸筋の硬さと微小循環の評価：シアウェーブエラストグラフィと造影超音波

63Level IIIコホート研究Frontiers in endocrinology · 2025PMID: 40771279

90例の横断研究で、SWEのEHB硬度とCEUSの灌流指標はT2DMの微小血管合併症を高精度（AUC 0.93–0.97）で識別し、再現性も優れていた。糖尿病足リスクの非侵襲的バイオマーカーとして有用と示唆される。

重要性: 重篤な糖尿病足合併症の早期リスク層別化を可能にし得る再現性の高い超音波指標を提示したため。

臨床的意義: 潰瘍化前の微小循環障害を同定する目的でSWE/CEUSを糖尿病足外来に導入し、予防介入や専門紹介の強化に活用できる。

主要な発見

EHB硬度（Emean）は段階的に上昇：健常11.88 kPa、T2DM 15.78 kPa、微小血管合併症ありT2DM 18.57 kPa（P<0.01）。
CEUSでは合併症群でΔAT延長とΔPI低下を認めた。
微小血管合併症の診断精度は高く、AUCはΔAT 0.970、Emean 0.947、ΔPI 0.931。再現性もICC>0.80と優れた。

方法論的強み

SWEとCEUSの併用により力学・灌流の双方を評価し、ROCと再現性解析を実施。
重症度に応じた層別化により段階的変化を明瞭に評価。

限界

単施設の横断研究であり、因果推論と一般化に限界がある。
評価は1つの足部筋（EHB）に限定され、他筋の評価や縦断アウトカムは未検討。

今後の研究への示唆: SWE/CEUS指標と潰瘍・切断アウトカムを結び付ける多施設前向き研究を実施し、リスク計算機への統合を進める。