内分泌科学研究月次分析

52週の二重盲検ランダム化プラセボ対照第2相試験（n=592）で、月1回maridebart cafraglutideは肥満群で12.3〜16.2%、肥満＋2型糖尿病群で8.4〜12.3%の平均体重減少を達成し、糖尿病群ではHbA1c低下も認められました。消化器系有害事象は多いものの管理可能で、用量漸増により忍容性が改善しました。

重要性: インクレチン経路の月1回投与で二桁の持続的減量と血糖改善を示した初の堅牢なエビデンスであり、肥満薬物療法における投与頻度の常識を塗り替える重要な成果です。

臨床的意義: 第3相の確証を待ちつつ、注射負担を軽減しつつ強力な減量を求める患者に月1回薬が新たな選択肢となり得ます。消化器症状の予防的対応と、週1回製剤との比較検討が臨床導入の鍵となります。

52週の目標達成型第3相無作為化試験（n=795）で、週1回固定用量efsitoraはHbA1c低下でグラルギンU100に非劣性を示し、臨床的に重要な低血糖は少なく、用量調整回数および週当たりインスリン量も少ないことが示されました。

重要性: 週1回投与により低血糖と治療の複雑性を低減しつつ有効性を維持する基礎インスリン導入戦略を実証し、導入パラダイムの変革につながる可能性があります。

臨床的意義: インスリン未使用成人では、週1回固定用量の基礎インスリンにより用量調整の簡素化と低血糖リスク低減が期待でき、固定漸増スキーム下での空腹時血糖モニタリングが推奨されます。

68週の二重盲検第3相試験（n=1206）にて、週1回カグリリンタイド–セマグルチド併用は平均−13.7%の体重変化を示し、プラセボ（−3.4%）を大きく上回り、HbA1c≤6.5%達成率も顕著に高値でした。消化器系有害事象は多いが、多くは軽〜中等度で一過性でした。

重要性: 二重インクレチン併用により、肥満合併2型糖尿病で臨床的に大きな減量と血糖改善が得られることを示す、多国間の決定的RCTエビデンスです。

臨床的意義: CagriSemaは大幅な減量と厳格な血糖管理を同時に狙える週1回選択肢となり得ます。消化器症状の予防的管理と、有効性・副作用の十分な説明が重要です。

SANAはクレアチン依存性熱産生を活性化し、ミトコンドリア呼吸を改善、前臨床モデルで肝脂肪化とインスリン抵抗性を低下させました。第1相A/B無作為化試験では安全性・忍容性が良好で、体重および血糖の早期改善シグナルが確認されました。

重要性: UCP1/AMPKに依存しないクレアチン循環の熱産生経路を初めて薬理学的に標的化し、インクレチン療法を補完する新機序の抗肥満薬候補を提示しました。

臨床的意義: 第2/3相で有効性が確認されれば、インクレチンとの併用により減量と代謝改善を増強し得ます。長期の心代謝安全性と効果の持続性の検証が必要です。

複数のマウスモデルとヒト膵島オルガノイドにおいてBRD4はβ細胞の分化とインスリン合成を維持し、BRD4欠失は脱分化とインスリン産生低下をもたらしました。ATF5が直接の下流標的として同定され、患者変異（p.R749C）がBRD4シグナルを攪乱しました。

重要性: β細胞アイデンティティを維持するエピジェネティック制御因子（BRD4–ATF5）について、機序的かつヒト遺伝学的エビデンスを統合的に提示し、糖尿病の新たな標的クラスを提案します。

臨床的意義: 前臨床段階ながら、選択的BRD4/BET経路モジュレーターはβ細胞機能維持に有望です。選択性、投与設計、ヒト安全性の検証が必要です。