内分泌科学研究月次分析
9月の内分泌学文献（週次カバレッジは限定的）は、腎臓を中心とした内分泌‐心代謝軸に収束しました。微生物叢由来ペプチドcorisinは細胞老化を介して糖尿病性腎線維化を駆動する治療可能な因子として浮上し、モノクローナル抗体によるマウスでの概念実証が示されました。分岐鎖アミノ酸（BCAA）代謝異常が足細胞PKM2を介したアポトーシスに結び付き、代謝回復（BCAA分解の是正やPKM2活性化）を治療戦略として提示しました。臨床面では、アルドステロン合成酵素阻害薬バクドロスタットの第3相RCTが制御不良／治療抵抗性高血圧で有意な降圧を示し、初のクラスの追加治療候補として位置付けられます。
概要
9月の内分泌学文献（週次カバレッジは限定的）は、腎臓を中心とした内分泌‐心代謝軸に収束しました。微生物叢由来ペプチドcorisinは細胞老化を介して糖尿病性腎線維化を駆動する治療可能な因子として浮上し、モノクローナル抗体によるマウスでの概念実証が示されました。分岐鎖アミノ酸（BCAA）代謝異常が足細胞PKM2を介したアポトーシスに結び付き、代謝回復（BCAA分解の是正やPKM2活性化）を治療戦略として提示しました。臨床面では、アルドステロン合成酵素阻害薬バクドロスタットの第3相RCTが制御不良／治療抵抗性高血圧で有意な降圧を示し、初のクラスの追加治療候補として位置付けられます。
選定論文
1. 制御不良および治療抵抗性高血圧に対するバクドロスタットの有効性と安全性
第3相多国籍二重盲検RCT（n=794）で、バクドロスタット1–2 mgは12週時にプラセボ補正で約8.7–9.8 mmHgの収縮期血圧低下を達成し、高カリウム血症はプラセボよりやや高頻度でした。
重要性: 制御困難な高血圧に対し、臨床的に意味ある降圧を示した初のクラスのアルドステロン合成酵素阻害薬に関する高水準エビデンスです。
臨床的意義: アルドステロン駆動が疑われる表現型を含む治療抵抗性高血圧における新たな追加選択肢を支持し、血清カリウムの定期的監視と長期アウトカムデータが必要です。
主要な発見
- 12週時のプラセボ補正収縮期血圧低下は−8.7〜−9.8 mmHg（P<0.001）。
- 高カリウム血症は低頻度ながらプラセボより高率。
- 利尿薬を含む多剤併用下でも一貫した降圧効果。
2. 微生物叢由来ペプチドcorisinは細胞老化を促進して腎線維化を加速する
トランスレーショナル研究により、糖尿病性CKDでcorisinが上昇し、細胞老化・EMT・アポトーシスを介して線維化に関与することが示され、抗corisin抗体が糖尿病マウスの腎症重症度を軽減しました。
重要性: 微生物叢とDKD病態を結び付け、in vivo抗体による概念実証を伴う創薬標的を提示しました。
臨床的意義: 血清corisinをDKDリスク層別化に位置付け、安全性評価を前提に抗corisin生物薬の早期開発を支持します。
主要な発見
- 血清corisinはDKD病期や腎機能低下と相関。
- 抗corisin抗体は糖尿病マウスで炎症と線維化を軽減。
- corisinはアルブミンに結合し、腎細胞の老化・EMT・アポトーシスを促進。
3. 分岐鎖アミノ酸はPKM2介在性の足細胞代謝リプログラミングとアポトーシスを通じて糖尿病性腎症進展に寄与する
機序研究により、足細胞のBCAA分解障害がPKM2脱重合、代謝偏位、DDIT3–Chac1/Trib3によるアポトーシスを介してDKD開始に関与することが示され、BCAA分解の回復やPKM2活性化が治療戦略として提案されました。
重要性: 栄養過剰を足細胞アポトーシスとDKD進展に結び付ける介入可能な代謝軸（BCAA–PKM2）を明確化しました。
臨床的意義: 糖尿病患者における高用量BCAA補充への注意喚起と、PKM2活性化薬やBCAA分解回復アプローチの開発優先を示します。
主要な発見
- ヒトDKDの足細胞およびdb/dbマウスでBCAA分解異常を認めた。
- 足細胞PP2Cm欠損やBCAA過剰はマウスでDKD表現型を誘発した。
- BCAAはPKM2脱重合と核内PKM2–DDIT3シグナルを介してアポトーシスを活性化。