内分泌科学研究週次分析

本研究は、摂食時に骨格筋から分泌されるミオカインfeiminを同定し、受容体MERTKに結合してAKTを活性化し、糖取り込みを増やし肝糖産生を抑制することを示しました。マウスではインスリンと相乗的に血糖を改善し、ヒトのMERTK変異（R466K）はfeimin結合を低下させ食後高血糖・高インスリンと関連しました。

重要性: ヒト遺伝学的関連と薬理学的相乗作用という翻訳可能性を伴った、これまで未知であった筋—肝の内分泌軸を明らかにし、食後血糖制御の標的化を可能にします。

臨床的意義: feimin–MERTKシグナルは食後血糖制御を強化する治療標的またはバイオマーカーになり得ます。MERTK多型はヒト検証後に個別化介入の層別化因子となる可能性があります。

ストレス誘導性シャペロンPPIDがTOM70の外側ミトコンドリア膜挿入を促進し、褐色脂肪の呼吸・熱産生を高めます。肥満マウスではこのPPID–TOM70経路が体温調節を維持し体重増加を抑制し、エネルギー消費を制御する新しいプロテオスタシスの制御点を示しました。

重要性: ミトコンドリア蛋白質挿入の新たなシャペロン依存制御点を明らかにし、熱産生と肥満リスクに直結するため、従来のホルモン経路とは別の抗肥満標的領域を開きます。

臨床的意義: 前臨床標的であり、PPID–TOM70制御の安全性と標的化可能性をヒトで検証したうえで、肥満や代謝症候群における適応的熱産生の増強に応用可能です。

二重盲検プラセボ対照クロスオーバー第2相試験（n=53）で、エンパグリフロジン25 mgはカルシウム結石患者のリン酸カルシウム相対過飽和度を約36%、尿酸結石患者の尿酸相対過飽和度を約30%低下させ、短期投与で重篤な有害事象は観察されませんでした。無糖尿病結石に対する予防試験の根拠を与えます。

重要性: 無糖尿病患者の結石リスクを示す妥当な尿中代替指標を変えるためにSGLT2阻害薬をリポジショニングする根拠となる高品質なRCTであり、再発を評価する決定的試験の設計に直結します。

臨床的意義: エンパグリフロジンは無糖尿病のリン酸カルシウムおよび尿酸結石患者の予防候補となる。臨床的再発と長期安全性を評価する多施設長期試験が実施されるまで日常診療での一般導入は慎重に行うべきです。